蛋白多糖与涎腺肿瘤2

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1、·460·现代口腔医学杂志2010年第24卷第6期JModemSomatol，November2010，Vol24，No．6·述评·讲座·综述·蛋白多糖与涎腺肿瘤石宏王洁中图分类号：R739．87文献标识码：A蛋白多糖(proteoglycans，PG)是细胞外基质PG合成后，由分泌囊泡分泌至细胞膜和细胞外(extraeellularmatrix，ECM)的主要组成成份，它和弹间质中。在细胞膜上结合的PG停留较短时间后，性纤维、胶原纤维以及糖蛋白等一起构成细胞外间沉积至细胞外问质中，因此在哺乳动物中PG主要质。蛋白

2、多糖参与机体各项生理功能和物质代谢过表达在细胞膜和细胞外基质中-3-6]。程，对细胞的生长与增殖、细胞间的相互作用、细胞3．PG的功能：作为细胞外基质的主要成份，PG的信号传导以及肿瘤细胞的粘附、转移侵袭等生物的主要功能和其结构有关。首先PG的明显硫酸特性有重要影响J。特别是随着对肿瘤中PG研化，使其具有强烈的亲水性且自然排斥阴离子，可以究的不断深人，PG在涎腺肿瘤中的作用也引起学者滤过适宜的小分子化合物，发挥屏障保护作用。其们的关注。在此对于涎腺肿瘤与PG的有关研究概次，GAGs侧链上含有多种重要生长因子和细胞间

3、况加以阐述。质蛋白的连接位点，可以结合不同生长因子和功能一蛋白，故不同的PG亚型可有不同的功能表达，PG、PG及其功能1．PG组成和种类：蛋白多糖是一类大分子糖蛋的生物功能主要由GAGs侧链的长度、结构和种类白，由葡胺多糖(glocosaminoglycans，GAGs)链以共决定]。价键形式与核心蛋白(coreprotein)结合，形成多聚PG在影响实质细胞的增殖、分化、形态构成、迁阴离子线性结构。核心蛋白因表达细胞不同，具有移及信号转导等方面具有重要作用。蛋白多糖不仅不同的结构和功能，至今已明确有超过2O种的核

4、心与胶原纤维等成分协同作用，为细胞外基质的构成蛋白存在。GAGs侧链主要包括：硫酸乙酰肝素、硫提供指导。PG也可以指导多种分子在细胞内外的酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸肝素、肝素定位，同时是许多重要蛋白质的受体，在组织创伤修及透明质酸等。除透明质酸外，其余PG都经历硫复、脂类代谢、免疫反应、肿瘤浸润等方面表现出积酸化过程。GAG侧链是由40—400次重复的葡萄极的生物学活性¨。糖醛酸、半乳糖醛酸、艾让糖醛酸和已糖醛酸等硫酸PG参与细胞的粘附，可以活化的粘附细胞，而化多糖二糖单位构成，同一核心蛋白上可以结合不

5、且为细胞一细胞问及细胞与基质之间相互粘附提供同的GAGs，不同的核心蛋白和不同的GAGs组合构条件。尤其是位于细胞膜上的PG(主要是HSPG成种类多样的PG，并赋予其各自不同的功能川。类)在细胞的识别活化、粘附及信号传导中起关键2．PG合成与分泌：PG在细胞内生物合成主要的调控作用’。PG最突出的功能是同一些生长调节物质及蛋过程为：①在粗面内质网内合成核心蛋白；②核心蛋白与GAGs链四糖蛋白连接区(GlcA131—3Ga1131—白酶类结合并呈现出对实质细胞生长、粘附、迁移的调控作用。研究认为这些生长因子有十余种，

6、包括3Ga1131—4Xylfll一0一Ser)的连接与合成；③单糖逐个连接合成GAGs侧链；@GAGs侧链的去乙酰化酸性或碱性成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(IGF—B)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、表和硫酸化等修饰，此过程在高尔基体内。GAGs侧链为25—125个D一葡糖醛酸和N一乙酰一D一葡皮样细胞生长因子、角化细胞生长因子(KGF)、肝素结合表皮生长因子(EGF)及肝细胞生长因子糖胺二糖的重复。(HGF)等¨他；并且这些作用的执行涉及多种酶的作者单位：050017石家庄，河北医科大学口腔医

7、学院病理科(王参与及相关因子的复杂关联，其确切机理仍有待研洁为通讯作者)一究。现代口腔医学杂志2010年第24卷第6期JModemSomatol，November2010，Vol24，No．6·461·二、涎腺肿瘤中的PG正常细胞间质中无表达，而aggrecan和biglycan对含肿瘤性肌上皮细胞(neoplasticmyoepithelial于SPA的软骨粘液分化作用关键。cells，NMCs)的涎腺肿瘤结构复杂、生物特性多样，PG种类和构成比例在涎腺肿瘤中变化的多样其发生机制尚不明确，但肿瘤突出的表现为上皮细

8、性和复杂性，使得其对肿瘤的影响也不尽相同。胞的问质化，即出现了问质样物质的大量分泌。研CSPG和HA类PG似乎在SPA的粘液软骨化中起究表明：大部分恶性上皮肿瘤胞外基质合成能力显重要作用；而HSPG则在SACC中表现较强的影著下降，但肌上皮性肿瘤却为一特例：肿瘤中细胞外响引。基质大量堆积，其中以PG最为明显。PG是ECMSACC中特有的筛孔状结构特点为：在每