蛋白多糖与涎腺肿瘤

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1、万方数据·460·现代El腔医学杂志2010年第24卷第6期JModemSomatol，November2010，Vol24．No．6·述评·讲座·综述·蛋白多糖与涎腺肿瘤石宏王洁中图分类号：R739．87文献标识码：A蛋白多糖(proteoglycans，PG)是细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)的主要组成成份，它和弹性纤维、胶原纤维以及糖蛋白等一起构成细胞外间质。蛋白多糖参与机体各项生理功能和物质代谢过程，对细胞的生长与增殖、细胞间的相互作用、细胞的信号传导以及肿瘤细胞的粘附、转移侵袭等生物特性有重要

2、影响¨qJ。特别是随着对肿瘤中PG研究的不断深入，PG在涎腺肿瘤中的作用也引起学者们的关注。在此对于涎腺肿瘤与PG的有关研究概况加以阐述。一、PG及其功能1．PG组成和种类：蛋白多糖是一类大分子糖蛋白，由葡胺多糖(docosamino酉ycans，GAGs)链以共价键形式与核心蛋白(coreprotein)结合，形成多聚阴离子线性结构。核心蛋白因表达细胞不同，具有不同的结构和功能，至今已明确有超过20种的核心蛋白存在。GAGs侧链主要包括：硫酸乙酰肝素、硫酸软骨素、硫酸皮肤素、硫酸角质素、硫酸肝素、肝素及透明质酸等。除透明质酸外，

3、其余PG都经历硫酸化过程。GAG侧链是由40—400次重复的葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、艾让糖醛酸和已糖醛酸等硫酸化多糖二糖单位构成，同一核心蛋白上可以结合不同的GAGs，不同的核心蛋白和不同的GAGs组合构成种类多样的PG，并赋予其各自不同的功能心“j。2．PG合成与分泌：PG在细胞内生物合成主要过程为：①在粗面内质网内合成核心蛋白；②核心蛋白与GAGs链四糖蛋白连接区(GlcAl31—3Gall31—3Gall31—4Xyll31—0一Ser)的连接与合成；③单糖逐个连接合成GAGs侧链；④GAGs侧链的去乙酰化和硫酸化等修饰，此

4、过程在高尔基体内。GAGs侧链为25—125个D一葡糖醛酸和N一乙酰一D一葡糖胺二糖的重复。作者单位：050017石家庄，河北医科大学口腔医学院病理科(王洁为通讯作者)PG合成后，由分泌囊泡分泌至细胞膜和细胞外问质中。在细胞膜上结合的PG停留较短时间后，沉积至细胞外问质中，因此在哺乳动物中PG主要表达在细胞膜和细胞外基质中∞-6]。3．PG的功能：作为细胞外基质的主要成份，PG的主要功能和其结构有关。首先PG的明显硫酸化，使其具有强烈的亲水性且自然排斥阴离子，可以滤过适宜的小分子化合物，发挥屏障保护作用。其次，GAGs侧链上含有多

5、种重要生长因子和细胞间质蛋白的连接位点，可以结合不同生长因子和功能蛋白，故不同的PG亚型可有不同的功能表达，PG的生物功能主要由GAGs侧链的长度、结构和种类决定‘7，8】。PG在影响实质细胞的增殖、分化、形态构成、迁移及信号转导等方面具有重要作用。蛋白多糖不仅与胶原纤维等成分协同作用，为细胞外基质的构成提供指导。PG也可以指导多种分子在细胞内外的定位，同时是许多重要蛋白质的受体，在组织创伤修复、脂类代谢、免疫反应、肿瘤浸润等方面表现出积极的生物学活性¨弗1。PG参与细胞的粘附，可以活化的粘附细胞，而且为细胞一细胞间及细胞与基质之

6、间相互粘附提供条件。尤其是位于细胞膜上的PG(主要是HSPG类)在细胞的识别活化、粘附及信号传导中起关键的调控作用一’10』。PG最突出的功能是同一些生长调节物质及蛋白酶类结合并呈现出对实质细胞生长、粘附、迁移的调控作用。研究认为这些生长因子有十余种，包括酸性或碱性成纤维细胞生长因子(FGF)、转化生长因子(IGF—B)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、表皮样细胞生长因子、角化细胞生长因子(KGF)、肝素结合表皮生长因子(EGF)及肝细胞生长因子(HGF)等¨1’12o；并且这些作用的执行涉及多种酶的参与及相关因子的复杂关联，其

7、确切机理仍有待研究。万方数据现代口腔医学杂志2010年第24卷第6期JModemSomatol，November2010，Vol24，No．6·461·二、涎腺肿瘤中的P(3含肿瘤性肌上皮细胞(neoplasticmyoepithelialcells，NMCs)的涎腺肿瘤结构复杂、生物特性多样，其发生机制尚不明确，但肿瘤突出的表现为上皮细胞的间质化，即出现了间质样物质的大量分泌。研究表明：大部分恶性上皮肿瘤胞外基质合成能力显著下降，但肌上皮性肿瘤却为一特例：肿瘤中细胞外基质大量堆积，其中以PG最为明显。PG是ECM的主要成分，对涎

8、腺肿瘤的增殖、复发、转移等特性具有不容忽视的影响。其作用主要有以下方面。1．参与涎腺肌上皮性肿瘤发生、为其增殖提供营养：早期的生化试验、组织病理学分析学及电镜研究均显示，涎腺多形性腺瘤(salivarypleomorphicadenomas，SPA