大鼠重症肌无力中枢神经系统损害的研究

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1、广西医科大学硕士学位论文大鼠重症肌无力中枢神经系统损害的研究姓名：梁志坚申请学位级别：硕士专业：神经病学指导教师：郑金瓯2002.5.1MGAChRabAChRAChNMJCNSCSFEAMGEEGBAEPTUNELBBBIPLTNF—CIIL-I英文缩写对照MyastheniaGraviS重症肌无力nicotiniCacetylcholinereceptorantibody乙酰胆碱受体抗体Nicotinicacetylcholinereceptor乙酰胆碱受体Acetylcholine乙酰胆碱NeuromuscularJunction神经肌肉接头C

2、entralnervoussystem中枢神经系统CerebralSpinalFluid脑脊液Experimentalautoimmunemyastheniagravis实验性自动免疫重症肌无力E1ectroencephalography脑电图Brain—Stemauditoryevokedpotential脑干听觉诱发电位TerminaldeoxynucleotidyltransferasemediateddUDP—biotinnickendlabeling脱氧核糖核苷酸末端转移酶标记BloodBrainBarrie血脑屏障Interpeaklat

3、ency波间潜伏期Tumornecrosisfactoralpha肿瘤坏死因子QInterleukine—l白细胞介素一1大鼠重症肌无力中枢神经系统损害的研究摘要，目的研究擅症肌无力CNS损害，试图阐明其发生机制。防法应用硫酸铵沉淀法，从症状典型，新斯的明试验阳性，衰减试验阳性，AChRab阳性确诊的MG病人姐清中提纯IgG，将之注射到实验鼠侧脑室系统，每次40ul，隔天1次，重复4次。对照组大鼠侧脑室系统注射用同样方法提纯的相同剂遒的健康人IgG。对大鼠进行行为学改变舶观察，检测BAEP，记录EEG，应用HE染色法及TUNEL染色法观察大鼠大脑皮层

4、、海马、基底节等处神经元凋亡。结果术后实验组大鼠行为异常，表现为摄食减少，体重下降，精神萎靡，对外界反应差，活动减少，行动缓慢，部分大鼠出现癫痫发作，共济失调等。BAEP改变：表现为I--III、III—V、I～VIPLs延长。而对照组大鼠均无此改变。EEG异常：表现为慢波(6、0)增多，有痫性波(尖波，棘波，尖慢复合波，棘慢复合波)发放增加。与对照组比较，其差异有统计学意义。神经元凋亡：与对照组比较，实验组大鼠皮层、海马、基底节等处神经元凋亡增多，经统计学分析其差异有照著性撇论MG病人AChRab(IgG)可致大鼠煎症肌无力CNS损害：①行为异常：

5、摄食减少，体重下降，精神不振，反应迟钝，活动减少，行动缓慢不稳。(④BAEP改变：I--III、III—V、I—VIPLs延长。⑧EEG异常：慢波成份6、0波增多，波幅升高，而且以0波增多为主。出现痫性波，(高波幅尖波、棘波，尖慢、棘慢复合波)增多。④神经元凋亡增加。神经元损害。推测冀发生税理怒AChRab与神经AChR结合，⋯方面隘滞TACh等激动翔与AChR的缝合，弓l发C黼功裁紊乱；冀一方瑟通过菜些制机，改变神经元膜上特殊蛋白的结构和功畿，触发细胞凋亡的发生机制，最终导致神经元凋亡，两种途径共同作用造成CNS损害。关键词：大鼠夭遂症肌无力√中枢

6、神经系统损害∥’乙酝疆碱受体乙酝聪碱受体抗体缨脆躅亡√一√“Cenl：ralNervousSysl：emDysfuncl：ioninMyast：heniaGrav{SRatAbstractObjectivesTheaimofthepresentstudyWaStodeterminetheroleofAChRabinMGCNSdysfunctionandtotrytoinvestigatethemechanism．MethodsRatsweredistributedtotwogroups，themodelandthecontrol。40ulofIgG(

7、AChRab)purifiedfromtheserumof5MGpatientswasinjectedtotheratlateralventricularsystemonceotherday，4together，andthesimilarinjectionSwereoperatedonthecontrolratswiththeIgGpurlfiedformtheserumof5healthyvolunteers．TheeffectsofAChRabontheCNSfunctionwereinvestigatedwiththeeleetroenceph

8、alography(EEG)examinationandthebrainstemauditoryevoked