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《天然多糖在结肠靶向药物载体中的研究与应用-尚晓娅》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、70开发应用2009,Vol.26No.7化学与生物工程Chemistry&Bioengineering天然多糖在结肠靶向药物载体中的研究与应用尚晓娅,钦传光,牛卫宁,王莉衡,徐春兰(西北工业大学生命科学院,陕西西安710072)摘要:天然多糖安全、无毒,在胃和小肠中不降解,但在结肠中可被微生物分解发酵,应用于结肠靶向递药系统具有独特的优势。以多糖为载体的结肠靶向药物实现了药物的定点释放,可以减少药物的不良反应,充分发挥了药物疗效。介绍了用于口服结肠靶向药物载体的几种常见天然多糖,并对以多糖为载体的结肠靶向递药系统进行了概括和分析。关键词:多糖;结肠;药物载体;材料中图分类号:O629
2、112文献标识码:A文章编号:1672-5425(2009)07-0070-05结肠特别是降结肠,很容易处于便秘、Crohn's疾地用作结肠靶向药物载体,如壳聚糖、果胶、环糊精、病、溃疡性结肠炎等病理状态,采取的治疗包括施予抗葡聚糖、淀粉、瓜尔胶等,以这些多糖为载体的结肠炎药物、化学疗法药物和/或抗生素。但是许多蛋白质靶向药物一般分为前体药物、骨架型药物、常规包衣和肽类药物比如胰岛素,口服进入人体后难以控制其型药物三种类型。作者从多糖种类及以多糖为载体释放。结肠靶向给药直接将药物输送至患处,不仅可的结肠靶向递药系统两方面讨论了多糖在药物载体提高药效、降低剂量,同时也可减少不良反应,方便
3、患中的研究与应用。者服用。此外,结肠部位的蛋白水解酶浓度远小于消1常见的应用于结肠靶向药物载体的多糖化道其它区段,药物在该部位停留时间较长(可达48h以上),结肠壁对大分子穿透的阻力也比小肠壁小,几种常见的用于结肠靶向药物载体的多糖及药效有利于药物充分吸收,因此,结肠靶向给药无疑为蛋白见表1。[1]多肽类药物的口服给药提供了最佳的吸收场所。111壳聚糖根据给药体系的不同释药机理,口服结肠靶向给壳聚糖是甲壳素的脱乙酰化产物。甲壳素广泛存药可分为时滞释药系统、pH值依赖型释药系统、菌群在于虾、蟹等甲壳动物及昆虫、藻类和细菌中。壳聚糖[2]触发型释药系统、压力依赖型释药系统四大类。其是具有高
4、分子量的阳离子多糖,能够被大量的结肠微中菌群触发型释药系统因能避免其它三种释药系统的生物所降解。肠溶衣壳聚糖胶囊剂可以保护药物安全不确定性而具有精确的定位性,已成为结肠靶向释药通过胃和小肠,到达结肠后,随肠溶衣层溶解,壳聚糖研究的热点。多糖、偶氮聚合物、二硫化物聚合物等是被酶降解,药物随之释放出来。[3～5]菌群触发型结肠定位给药系统常用的载体。112果胶多糖是单糖的聚合体,稳定性高、安全、无毒,且果胶是一种非淀粉直链多糖,基本结构是以α21,4具亲水性,能形成凝胶,其中大部分不被胃、小肠酶糖苷键连接的D2半乳糖醛酸残基,其中一部分是1,2降解,但能特异性地被结肠细菌酶水解,因而被广泛
5、连接的L2鼠李糖残基。果胶在胃和小肠的生理条件地用于结肠靶向药物的制备。由于多糖在自然界含下仍保持完整,但是能够被人体结肠内的细菌所降解。量丰富,广泛存在于动物、植物和微生物中,其种类果胶易溶于水,因而通过胃和小肠时不能有效地保护繁多、价格低廉,具有很好的生物相容性和完全的可药物不释放。为了降低果胶的水溶性,通常将果胶与生物降解性,与其它化合物相比,多糖作为结肠靶向疏水性聚合物混合制备压缩包衣药片。药物载体有着更广阔的应用前景。多种多糖可潜在基金项目:国家自然科学基金资助项目(NSFC20802057),中国博士后科学基金资助项目(20080441194)收稿日期:2009-03-26
6、作者简介:尚晓娅(1979-),女,湖北宜昌人,博士,讲师,从事天然高分子研究。E2mail:loya721521@126.com。尚晓娅等:天然多糖在结肠靶向药物载体中的研究与应用/2009年第7期71表1以多糖为载体的结肠靶向药物设计Tab.1Thedesignofcolon2specificdrugwithpolysaccharidesascarrier多糖载体药物制剂设计释药研究递药系统性能参考文献壳聚糖布地缩松肠溶衣壳聚糖微孔药剂中壳聚糖的含量极大地影响着药物释放率[6]体外(BUD)半渗透膜包衣药片各种DSP制剂均有降低TNBS诱导的实验性大鼠结肠炎结肠地塞米松肠溶衣壳聚糖
7、胶囊体内组织过氧化酶的效果,但DSP脂质体壳聚糖胶囊的抑制作用[7](DSP)剂(大鼠)最好果胶尼生素果胶/HPMC压缩包在6h的溶解实验中药片保持完整,正好是到达结肠所用的时体外[3]衣药片间,用果胶/HPMC包衣的尼生素是很好的结肠靶向药物52氟尿嘧啶果胶/乙基纤维素复体外、体内未包衣药丸释放的52FU主要分布在上消化道,而包衣药丸释[8](52FU)合膜包衣药丸(大鼠)放的52FU主要分布在盲肠和结肠,增强了抗肿瘤效应瓜尔胶压制包衣骨体外
