NMDA受体和AMPA受体激动剂、拮抗剂对异丙酚全身麻醉作用的影响

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1、徐州医学院硕士学位论文NMDA受体和AMPA受体激动剂、拮抗剂对异丙酚全身麻醉作用的影响姓名：许爱军申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：段世明;曾因明20030301中文摘要繁一部分侧菇室涟懿NMDA受髂鼗AMPA受体激动剂、接摭剂对辨丙酚金身麻醉作用的影响召的t探讨脑内NMDA受钵和AMPA受棒与弊丙酚全身麻醉作用静关系。方法：第一部分昆瞻小鼠104只，雌雄兼用，髓枧分为13缎，i1=8：人工脓脊液(artificialcerebralfluid，aCSF，pH7．O)+异丙翰(propofol，Prop25

2、mg／kg，下同)缀，NMDA(0．05，O．075，O．1耀)+Prop缀；AMPA(O．05，O．075，0．1gg)+Prop缎；MK-801(2，4，8鹋)+Prop键；NBQX(O。5，2，4瓣)+Prop维。每只小鼠尾静脉注射(iv)辩丙渤25mg／kg，翻正反射消失蜃立即侧脑煮注射(icy)aCSF或不同剩赞的NMDA、AMPA、MK．801或NBQX，观察其对黪丙酚小鼠翻正反射恢复时间(recoverytimeofrightingreflex，RT)泌澎噙。第二部分雌性昆明，j、鬣40只，隧搬分为5

3、缓，n=8：腹腔注射(ip)异嚣酚50mg／kg5rain后，分别icvaCSF、O．05ggNMDA、0,05ggAMPA、2p-gMK一801或0．5ggNBQX，鼹察英对簿嚣酸小甄热投法瘭阂篷(painthresholdinhot-platetest，HPPT)的影响。各组icy容软均为lO驻l。结果：给予异丙酚(25mg／kg，iv)后小鼠翻正反射均立即消失，0．05gg和0。075ggNMDA缀小甄RT与aCSF缀穗跑无统谤学蓑器(尹>0．05)，0。{ggNMDA绻反恧馒异嚣淞小鼠RT延长93％(p

4、。01)；O．05ggPdvIPA缀小鼠RT与aCSF缀相比无统计举差异(P>O．05)，O．075gg和0．1tagAMPA使异丙酚小鼠RT分别麓长39％(尹《O。05)稻67％(尹；2ggMK-801缝小鬣RT与aCSF缀裾比嚣统诗学差异(》O。05)，4P．g或8P-gMK-801蠖异嚣黔，』、鼠RT分剐延长83％葶羹143％(均P<0．01)：0．5gg、2／ag或4“gNBQX使异丙酚小鼠RT分别延长180％、230％和307％(均P<0。01)。绘予雾嚣羚(50mg／kg，毋)5rain螽枣

5、鬣溪动减少，均秃鞠正反瓣溪失，iovaCSF后髯丙酚小鼠HPPT无明显变化，0．051．tgNMDA或0．05ggAMPA组小鼠痛溺值珞徽下降，僵与aCSF缀相比秃统计举差异(黔O；05)，2P,gMK一801戴O．5黼NBQX鹭饺异嚣酸小簸HPPT增热，与aCSF缝耀滋差舞有显麓瞧(殇P<0。05>。3结论：1．小鼠侧脑室注射NMDA或AMPA不能拮抗异丙酚的全身麻醉作用。2．MK·801或NBQX与异丙酚有协同镇静和抗伤害作用。关键词：异丙酚：受体，M甲基一D一天冬氨酸；受体，c【．氨基羟甲基恶唑丙酸第二部分内

6、侧视前区微量注射NMDA对异丙酚睡眠EEG的影响目的：通过在大鼠前下丘脑的内侧视前区(medialpreopticarea，mPOA)微量注射NMDA观察其对异丙酚睡眠脑电图(EEG)的影响，进而探讨异丙酚的睡眠作用机制。方法：SD大鼠42只，随机分为6组，n=7：生理盐水(NS)组，2％二甲基亚砜(dimethylsulfoxide．DMSO)组，异丙酚组，NMDAl0pmol组、NMDA20pmol组，异丙酚+NMDA20pmol组。按Paxinos&Watson图谱定位在mPOA上1mm处放置两根导引管，经导

7、管分别注入NS，2％DMSO，异丙酚80ng，NMDA10pmol、20pmol，异丙酚+NMDA20pmol，注射容积均为02ul。记录并分析上述药物引起的大鼠睡眠EEG变化。结果：mPOA微量注射NMDAl0pmol组与NS组相比，2h内非快动眼睡眠(NREM)时期、快动眼睡眠(REM)时期和总睡眠时间(TST)分别缩短141％(P<0．01)、46．1％(P<0．05)和14．6％(P<0．01)，清醒期(W)和睡眠潜伏期(Ls)分别延长30．6％(P0．05)：NMDA20pm

8、ol组NREM、REM和TST分别缩短25．6％(P