谷氨酸及nmda受体与全身麻醉药论文

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1、谷氨酸及NMDA受体与全身麻醉药论文麻醉手术后病人出现术后认知障碍（PostOperativeCognitiveDysfunction，POCD）是老年病人术后早期较为突出的问题1，严重困扰着临床麻醉医生。虽然影响因素很多，但全身麻醉药物对认知功能的影响不容否认。现已基本明确全身麻醉药物是主要通过抑制兴奋性突触传递和增强抑制性突触传递产生麻醉作用。颅内兴奋性递质谷氨酸及NMDA受体被认为与学习、记忆、中枢神经系统疼痛的传导和大脑创伤后神经元的死亡及POCD等有重要关系2~6，随着对全麻机制的深入探索和认知科学的认识，全麻药物对学习记忆功能的影响和机制也将更加清楚。现就谷氨酸及NM

2、DA受体与全身麻醉药的关系最新研究进展作一综述。1．谷氨酸谷氨酸(glutamate，Glu)是哺乳动物中枢神经系统内重要的兴奋性神经递质，也是脑内含量最高的氨基酸.freel、10um及100um。病理情况下，细胞外间隙中Glu浓度增高，过度剌激其受体对中枢神经系统有明显的毒性作用即兴奋性神经毒性7~9。2.谷氨酸受体(glutamatereceptor,GluR)分为五种7，包括4种亲离子即N-甲基D-门冬氨酸（N-methy-D-aspatrate,.freelino-3-hydroxy-5-methy-4-isoxazolepropionicacid,AMPA）受体，海人

3、藻酸（kanicacid，KA）受体和L-2-氨基4-磷丁酸（L-AP4）受体及一种亲代谢型受体，后四种又称为非NMDA受体。Glu与突触后亲离子受体结合，导致阳离子通道打开，使膜去极度化，膜兴奋性增高，兴奋性突触后电位主要有AMPA和NMDA受体介导的成份组成。L-AP4受体可能位于兴奋性突触前膜,对Glu释放起负反馈作用。亲代谢受体与G-蛋白相耦联可能参与磷酸肌醇的代谢、花生四烯酸的生成和环-磷酸肌苷的调节，其功能尚不完全清楚。NMDA受体是目前研究较为深入的EAAs受体之一。哺乳动物中枢神经系统内NMDA受体从大脑皮层到脊髓都有广泛分布，其中以大脑皮层和海马密度最高4，6。

4、利用分子生物学技术现已发现NMDA受体至少存在7种亚型，即NR1、NR2B、NR2B、NR2C、NR2D、NR3A和NR3B）。NR1是功能亚基，与NR2、NR3亚基组成异聚体后，能形成有高度功能活性的NMDA受体通道6。NMDA受体除具有Glu连结位点外，还有甘氨酸连结位点，必须两个位点都结合后，才能激活受体10。NMDA受体通道具有一种独特的门控方式，既受配基门控，又受电压门控，其电压依赖性是离子通道内部的Mg阻滞作用决定的6。与非NMPA受体不同，NMDA受体激动时，其偶联的阳离子通道开放，除Na+、K+通过外，还允许Ca2+通过。高钙电导是NMDA受体的特点之一，也是NM

5、DA受体与Glu兴奋性神经毒性、触发突触长时程增强(long-termpotentiation，LTP)效应、学习记忆形成机制密切相关的原因。3.Glu及NMDA受体的生理作用：(1)兴奋性递质作用：多数兴奋突触后电位由AMPA受体和NMDA受体的离子成分组成。(2)在学习记忆、发育中突触可塑性、神经元营养、树突的生长形成以及与认知功能等方面具有重要作用2~6。NMDA受体可触发突触LTP效应，LTP是突触部位传递效能增强的一种现象，也是突触可塑性的表现形式，被认为是脑内信息贮存和记忆形成的生理机制，与学习记忆密切相关2，6。在脑细胞信息传递过程中，NMDA受体通路是决定学习、记

6、忆的关键6。该通路受阻会引起学习记忆障碍。动物试验证明2，6，NMDA受体拮抗剂能阻断LTP形成，并损害小鼠空间辨别记忆。4．谷氨酸及NMDA受体与全身麻醉药4.1谷氨酸及NMDA受体与吸入全麻药NMDA受体是中枢神经系统中主要的兴奋性氨基酸受体，研究证明吸入麻醉药的抗伤害作用与NMDA受体有密切的关系。伤害性刺激诱发神经兴奋产生动作电位时，Glu以胞吐方式从突触前膜释放到突触间隙，与突触后膜的NMDA受体产生兴奋性效应10,11。Haseneder等10用全细胞膜片钳技术研究大鼠脊髓背角神经元发现，异氟醚抑制伤害性信息初级传入位点脊髓背角浅层Glu释放，从而实现其突触前抑制兴奋

7、性突触传递的功能。Nishikaikura等14研究发现大鼠鞘内注射NMDA受体的拮抗剂AP510mg能使七氟醚的肺泡气最低有效浓度（minimumalveolarconcentration，MAC）下降25.8%左右（P0.01）。Stabernack等15研究发现鞘内注射NMDA受体的拮抗剂MK801能使异氟醚的MAC下降约65%（P0.001），并且发现MAC下降的程度与脊髓中MK801的浓度成正相关。以上这些研究均提示NMDA受体参与了吸入麻醉药抗伤害作用的调制过程。Ma