nmda受体拮抗剂对大鼠丙泊酚自身给药行为的影响

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1、温州医学院硕士学位论文NMDA受体拮抗剂对大鼠丙泊酚自身给药行为的影响姓名：陈蓓萍申请学位级别：硕士专业：麻醉学指导教师：连庆泉2012-05-24温州医学院硕士学位论文NMDA受体拮抗剂对大鼠丙泊酚自身给药行为的影响中文摘要目的：本研究利用大鼠静脉自身给药法建立丙泊酚依赖大鼠模型；丙泊酚依赖模型大鼠腹腔给予NMDA受体拮抗剂MK．801，观测大鼠的觅药行为，判断NMDA受体在大鼠丙泊酚自身给药中的作用，探讨丙泊酚依赖的可能机制。方法：清洁级雄性sD大鼠32只，体重250"---3009，年龄14周，麻醉后，右颈外静脉插管，注射青霉

2、素100000U抗感染，恢复7天后进入实验期，单笼饲养。实验笼内设有效鼻触开关和无效鼻触开关，大鼠鼻触一次有效开关注射一次丙泊酚，鼻触无效开关不注射丙泊酚。在注药开始后的30秒内如再次触动有效开关则不能获得药物注射，此时仅记录鼻触反应。实验由计算机控制，每天训练限定最高注射次数为100次。记录大鼠的有效鼻触、无效鼻触和药物注射次数。用丙泊酚1．70mg／kg自身给药训练，连续14天。丙泊酚依赖模型大鼠随机分为4组(n_8)，在训练前10分钟，分别腹腔注射NMDA受体拮抗剂MK．801(0，0．1，0．2，和0．4mg／kg)，对照组

3、注射相同体积的生理盐水。雄性SD大鼠应用FRl固定程序建立自身给予蔗糖模型，全程训练七天。大鼠鼻触一次有效开关得到一个蔗糖颗粒，鼻触无效开关则无蔗糖颗粒泵出，直到大鼠摄入蔗糖颗粒满100次或训练-d,时后，程序自动关闭。自身给予蔗糖行为稳定后，观察MK-801(0，O．1，0．2，和0．4mg／kg)对大鼠自身给予蔗糖行为的影响。将单只动物放入白发活动检测箱，让其自由活动。摄像跟踪系统自动记录动物的自发活动(水平运动距离)。大鼠适应环境1小时后，分别腹腔注射MK．801(O．1，0．2，和0．4mg／kg)和等量生理盐水，10分钟后

4、放回箱底，测试并记录其180分钟内的自发活动量。结果：l、与对照组相比，腹腔注射MK一8010．2mg／kg组大鼠的丙泊酚注射次数显著升高(P<0．01)。温州医学院硕士学位论文2、与对照组相比，MK．801(O．1和O．2mg依g)的大鼠蔗糖实验有效鼻触和无效鼻触均无统计学意义：与对照组相比，0．4mg／kgl拘MK-801干扰蔗糖自身给药即显著降低有效鼻触数(氏0．01)。3、MK．801(O．1和O．2mg／1【g)组动物表现出来的自发活动与对照组相比没有显著差别(尸>0．05)，0．4mg／kgl拘MK．801显著增加大鼠自

5、发活动(尸<0．01)。结论：1、丙泊酚(1．70mg／kg)可通过自身给药法建立丙泊酚依赖模型。2、NMDA受体可能参与调节大鼠丙泊酚自身给药行为。关键词：丙泊酚，自身给药，依赖性，NMDA受体，MK．801温州医学院硕士学位论文RoleofNMDAReceptorsinthePropofolSelf-administrationinRatsAbstractObjective：ThepresentstudywastoobservetheeffectofN-methyl-D-aspartate(NMDA)receptorsonpro

6、pofolintravenousself-administrationandtoexplorethemechanismofpropofoldependenceMethod：Ratswereself-administeredpropofolatthedoseof1．7mg瓜gperinfusionunderafixedratio(FRl)scheduleofreinforcementfor14days．Afteracquisitionandmaintenanceofpropofolself-administration，therats

7、wereadministratedintraperitoneally(IP)withMK-801(O，O．1，0．2，和0．4mg／kg)，at10minutespriortothesubsequentpropofolself-administration．Ratsweretrainedtonosepokeonafixedratio(FIP1)scheduleoffoodreinforcement(45mgpellets；Noyes，Lancaster,NH)inoperantconditioningchambers(30X20X2

8、4cmhigh)during7daysfoodtrainingsession．Thechamberswereequippedwithtworetractablenosepokes，astimuluslightaboveeachnose