NMDA受体和AMPA受体激动剂、拮抗剂对异丙酚全身麻醉作用的影响

NMDA受体和AMPA受体激动剂、拮抗剂对异丙酚全身麻醉作用的影响

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时间:2019-05-12

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1、徐州医学院硕士学位论文NMDA受体和AMPA受体激动剂、拮抗剂对异丙酚全身麻醉作用的影响姓名:许爱军申请学位级别:硕士专业:麻醉学指导教师:段世明;曾因明20030301中文摘要繁一部分侧菇室涟懿NMDA受髂鼗AMPA受体激动剂、接摭剂对辨丙酚金身麻醉作用的影响召的t探讨脑内NMDA受钵和AMPA受棒与弊丙酚全身麻醉作用静关系。方法:第一部分昆瞻小鼠104只,雌雄兼用,髓枧分为13缎,i1=8:人工脓脊液(artificialcerebralfluid,aCSF,pH7.O)+异丙翰(propofol,Prop25

2、mg/kg,下同)缀,NMDA(0.05,O.075,O.1耀)+Prop缀;AMPA(O.05,O.075,0.1gg)+Prop缎;MK-801(2,4,8鹋)+Prop键;NBQX(O。5,2,4瓣)+Prop维。每只小鼠尾静脉注射(iv)辩丙渤25mg/kg,翻正反射消失蜃立即侧脑煮注射(icy)aCSF或不同剩赞的NMDA、AMPA、MK.801或NBQX,观察其对黪丙酚小鼠翻正反射恢复时间(recoverytimeofrightingreflex,RT)泌澎噙。第二部分雌性昆明,j、鬣40只,隧搬分为5

3、缓,n=8:腹腔注射(ip)异嚣酚50mg/kg5rain后,分别icvaCSF、O.05ggNMDA、0,05ggAMPA、2p-gMK一801或0.5ggNBQX,鼹察英对簿嚣酸小甄热投法瘭阂篷(painthresholdinhot-platetest,HPPT)的影响。各组icy容软均为lO驻l。结果:给予异丙酚(25mg/kg,iv)后小鼠翻正反射均立即消失,0.05gg和0。075ggNMDA缀小甄RT与aCSF缀穗跑无统谤学蓑器(尹>0.05),0。{ggNMDA绻反恧馒异嚣淞小鼠RT延长93%(p

4、。01);O.05ggPdvIPA缀小鼠RT与aCSF缀相比无统计举差异(P>O.05),O.075gg和0.1tagAMPA使异丙酚小鼠RT分别麓长39%(尹《O。05)稻67%(尹;2ggMK-801缝小鬣RT与aCSF缀裾比嚣统诗学差异(》O。05),4P.g或8P-gMK-801蠖异嚣黔,』、鼠RT分剐延长83%葶羹143%(均P<0.01):0.5gg、2/ag或4“gNBQX使异丙酚小鼠RT分别延长180%、230%和307%(均P<0。01)。绘予雾嚣羚(50mg/kg,毋)5rain螽枣

5、鬣溪动减少,均秃鞠正反瓣溪失,iovaCSF后髯丙酚小鼠HPPT无明显变化,0.051.tgNMDA或0.05ggAMPA组小鼠痛溺值珞徽下降,僵与aCSF缀相比秃统计举差异(黔O;05),2P,gMK一801戴O.5黼NBQX鹭饺异嚣酸小簸HPPT增热,与aCSF缝耀滋差舞有显麓瞧(殇P<0。05>。3结论:1.小鼠侧脑室注射NMDA或AMPA不能拮抗异丙酚的全身麻醉作用。2.MK·801或NBQX与异丙酚有协同镇静和抗伤害作用。关键词:异丙酚:受体,M甲基一D一天冬氨酸;受体,c【.氨基羟甲基恶唑丙酸第二部分内

6、侧视前区微量注射NMDA对异丙酚睡眠EEG的影响目的:通过在大鼠前下丘脑的内侧视前区(medialpreopticarea,mPOA)微量注射NMDA观察其对异丙酚睡眠脑电图(EEG)的影响,进而探讨异丙酚的睡眠作用机制。方法:SD大鼠42只,随机分为6组,n=7:生理盐水(NS)组,2%二甲基亚砜(dimethylsulfoxide.DMSO)组,异丙酚组,NMDAl0pmol组、NMDA20pmol组,异丙酚+NMDA20pmol组。按Paxinos&Watson图谱定位在mPOA上1mm处放置两根导引管,经导

7、管分别注入NS,2%DMSO,异丙酚80ng,NMDA10pmol、20pmol,异丙酚+NMDA20pmol,注射容积均为02ul。记录并分析上述药物引起的大鼠睡眠EEG变化。结果:mPOA微量注射NMDAl0pmol组与NS组相比,2h内非快动眼睡眠(NREM)时期、快动眼睡眠(REM)时期和总睡眠时间(TST)分别缩短141%(P<0.01)、46.1%(P<0.05)和14.6%(P<0.01),清醒期(W)和睡眠潜伏期(Ls)分别延长30.6%(P0.05):NMDA20pm

8、ol组NREM、REM和TST分别缩短25.6%(P

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