基底细胞癌及肿瘤转移抑制基因Kai1的研究现状

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1、基底细胞癌与肿瘤转移抑制基因Kai1的研究现状杜金锋△(综述),郭瑞珍*(审校)(遵义医学院珠海校区病理学教研室,广东珠海519041)中图分类号:R739.5     文献标识码:A     文章编:1006-2084(2009)02-0203-04摘要:基底细胞癌(BCC)是最常见的皮肤恶性肿瘤之一。与其他恶性肿瘤比较而言,它具有生长缓慢、对局部组织破坏性、侵袭性很强及几乎不发生转移的生物学特征。Kai1基因是1995年发现的一种肿瘤抑制基因,近年研究认为该基因与多种肿瘤的转移有关。目前,BCC的生物学特征是人们研究的热点和重点,Kail基因与BCC的发生、发展、生物学特征的相关

2、性研究尚未见报道。关键词:基底细胞癌;肿瘤转移;Kail基底细胞癌(basalcellcarcinoma,BCC)又称为基底细胞上皮瘤、侵蚀性溃疡,由KroPecher于1903年首次报道,是源自表皮或其附属器的皮肤恶性肿瘤,为最常见的皮肤恶性肿瘤之一。较其他恶性肿瘤而言,BCC生长缓慢、对局部组织破坏性、侵袭性很强,但是却极少发生转移,目前,其生物学特征是人们研究的热点和重点。Kai1基因是1995年发现的一种新的肿瘤抑制基因[1],而且与多种肿瘤的转移有关。本文从BCC的临床、分子生物学研究现状以及Kai1的研究现状等方面予以综述。1 BCC的临床研究现状1.1 流行病学 BCC

3、的发病在全球处于逐年上升的趋势。2001年,Clark[2]报道美国每年新发的BCC为80万人;发病率为0.146%~0.317%,病死率为0.05%。1999年,Thissen等[3]报道,BCC在澳大利亚发病率高达1%。在欧洲,英国BCC发病率在14年间(1978~1991)增长了335%[4]。在亚洲,中国香港地区华人中发病率在1990和1999年分别是0.32/10万和0.92/10万[5],增长了187.5%。约旦地区发病率在1992和2000年分别为6.3/10万和8.8/10万,增长了39.7%[6]。BCC的发病有着明显的地区、人种、肤色差异。浅色人种特别是白皮肤、蓝

4、眼睛和金发等白种人发病率较高,是非白种人的45倍多,而在黑种人罕见。BCC好发于老年男性,高发年龄为50~75岁,平均发病年龄为60~70岁,根据不同人群而略有差异[5,6];病程最短1个月,最长28年,平均5.26年。近年年轻女性发病率有增高的趋势。BCC常发于皮肤曝光区,70%~90%发生于头面部。面部好发于鼻两侧、鼻唇沟、内外毗等处,可以引起局部的外貌损害;各地的流行病学调查均提示鼻及鼻周是发病率最高的部位[7]。近年发现,躯干及肢体的发病率开始上升。1.2 临床病理学特征 BCC在真皮内有边界明显的瘤细胞群;细胞间无间桥,界限不清,胞质少;胞核较大,呈圆形、卵圆形或长梭形,嗜

5、碱性,染色较深可有核仁,大小形状及着色程度一致。瘤细胞群周围结缔组织增生,最外层细胞高柱状呈栅栏状排列。BCC间质含有黏蛋白,在制作切片时间质收缩,使间质与肿瘤团块边缘呈裂隙状分离,称之为收缩间隙。瘤块周围基质内常见淋巴细胞、浆细胞浸润。BCC在病理组织学上具有多种分型以及向多个方向分化的特点,一般可分为分化型与未分化型两大类。未分化型可表现为实性型、色素型、纤维化型或硬斑状、浅表型。实性型可见多少不一、形态不同的癌肿团块埋在真皮内;色素型瘤细胞间有较多黑色素;纤维化型或硬斑状型具有显著的结缔组织增生,结缔组织成条束地包绕瘤细胞群;浅表型在表皮下有较多短小的花蕾状瘤细胞团。分化型可出

6、现向毛发结构分化的角化型BCC,向皮脂腺分化的囊肿型BCC,向大汗腺分化的腺样BCC等。病理诊断时要注意与低分化鳞癌、恶性黑色素瘤、硬癌、毛发上皮瘤、汗腺瘤等相鉴别。1.3 临床治疗 BCC的临床治疗分为两大类:手术和非手术疗法。1.3.1 手术疗法 早期手术彻底切除是治疗BCC的首选方案。应用Mohs显微外科手术可以达到高治愈率的同时最大限度地保护了正常组织,且肿瘤切除与组织修补可以同一天进行,对于原发肿瘤的治愈率可达99%,对于复发肿瘤的治愈率也在95%以上[8]。其他手术治疗包括外科刮除术、电干燥疗法及冷冻术、二氧化碳激光治疗等。1.3.2 非手术疗法 放射治疗一般用于老年患者

7、,病损较大而不适宜接受手术治疗时,5年治愈率约为90%。光动力疗法对浅表BCC的治愈率可达87%以上,并且可以反复治疗,属于无创治疗,特别适合年老体弱以及一些特殊解剖部位的治疗[9]。药物治疗局部应用5%咪喹莫特霜,可根除表浅的BCC;注射重组的a-2b干扰素也能达到同样的效果。其他非手术治疗包还括局部5-氟尿嘧啶治疗、化疗、姑息疗法及维生素A治疗等。1.4 预防 避免紫外线照射是主要的预防措施,特别是儿童和青少年。防护性着装包括宽沿帽、长袖衫、裤子、太阳

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