kai1基因与妇科肿瘤论文

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1、KAI1基因与妇科肿瘤论文.freelRNA水平，系由于启动子过度甲基化或基因表达调控异常等引起转录生成的mRNA量不足;③蛋白质水平，指在翻译过程中出现差错导致蛋白质减少。KAI1基因异常表达可能主要由前两个层面的原因引起。在DNA水平点突变在KAI1基因表达异常中作用不大。研究者对10例前列腺癌、52例卵巢上皮癌［18］、22例食管鳞状上皮癌［3］组织进行了检测，均未发现有意义的点突变。等位基因缺失在KAI1表达下降中的作用则有不同的报道。在上述前列腺癌的研究中发现KAI1表达下降与杂合子缺失（LOH）无

2、关。TagaRNA水平，KAI1基因启动子区富含CpG岛，如果发生过度甲基化将导致KAI1基因的失表达。但Jackson等［5］对侵袭性膀胱癌组织和有代表性的癌细胞系检测，却没有发现CpG岛过度甲基化的迹象。2.2KAI1基因异常表达的调控目前尚不清楚KAI1基因表达受哪些因子调控，但它的结构提示可能受多种基因调控，其中p53对KAI1基因的调控研究较多。Mashimo等［6］从KAI1基因启动子的结构入手，分析了p53与KAI1基因表达的关系，发现KAI1基因启动子上存在与p53DNA序列同源的一段串联序列

3、，与人bax基因启动子上的p53蛋白结合位点相似（bax已证实受p53直接调控），推测p53对KAI1基因表达有调控作用。同时还在前列腺癌中证实了KAI1阳性与p53阳性的一致性。随后又发现鬼臼乙叉甙对KAI1基因的活化作用是通过p53和c-Jun基因共同调节的［7］。认为p53功能丧失导致KAI1基因下调，进而导致转移发生。Marreiros等［8］对前列腺癌的研究也认为KAI1表达受P53、junB和AP2调控。但Duriez等［9］却认为p53并非是KAI1基因的直接调控者或唯一的调控者。虽然KAI1基

4、因上存在p53的结合位点，但在DNA损伤后修复的过程中KAI1表达的调控并非通过p53途径介导。Miyazaki等［3］研究了KAI1表达与p53表达的关系，亦未发现二者存在一致性。与Farhadieh等［10］的研究一致。因此，p53或其他因子对KAI1基因的调节作用有待进一步研究。3KAI1基因抑制肿瘤转移的机制KAI1蛋白对肿瘤转移的抑制作用可能源于其对细胞运动、转移和增生的影响，与其可调节细胞的黏附有关。研究发现KAI1和其它TM4SF分子可与整合素形成复合体，调节整合素的黏附功能，影响其介导的细胞转

5、移。TM4SF分子中某些成员如CD9、CD63、CD82之间相互交联，还可与HLR-DR复合体和VLA-β1组成四分子交联网，促进细胞表面的蛋白定位，在信号转导、细胞黏附及决定细胞运动方式等方面发挥作用。KAI1基因抑制肿瘤转移的可能机制如下:3.1调节肿瘤细胞黏附功能抑制其转移肿瘤细胞表面的黏附受体只有与细胞外基质成分黏附，才能导致肿瘤细胞游离出基底膜，发生肿瘤的浸润性生长和远处转移。在肿瘤细胞系的研究中人们发现KAI1基因表达下降与肿瘤细胞间、细胞与基质间黏附减弱、体内外侵袭力增强密切相关。它通过改变细胞

6、与细胞、细胞与基质的相互作用而影响癌细胞的侵袭和转移，KAI1基因高表达能增强癌细胞Ca2+依赖的同型细胞黏附，减弱与纤连蛋白的黏附。KAI1及其它分子与整合素结合，可能抑制了整合素的黏附功能，从而抑制肿瘤细胞的运动。3.2通过胞内信号通路介导肿瘤细胞运动Jee等［11］发现KAI1可通过作用于Src激酶家族介导的胞内信号通路促进肿瘤细胞间的黏附，提示KAI1与细胞黏附的胞内信号传导有关。Zhang等［12］发现跨膜蛋白KASP（KAI1相关表面蛋白）与KAI1信号通路有关。KASP分布于人多种组织，属于免疫

7、球蛋白超家族EiyazakiT，KatoH，ShitaraY，etal.MutationandexpressionofthemetastasissuppressorgeneKAI1inesophagealsquamouscellcarcinoma.Cancer，2000;89:955～9624TagaaY，etal.DoessengerRNAexpressionisnotassociateda.JpnJCancerRes，1999;90:970～9765JacksonP，MillarD，KingsleyE，e

8、tal.MethylationofaCpGislandoterregionoftheKAI1metastasissuppressorgeneisnotre-sponsiblefordooT，，HirotaS，etal.TheexpressionoftheKAI1gene，atumormetastasissuppressor，isderectlyactivatedbyp53.ProcNatlAcadS