卡托普利对动脉粥样硬化形成与发展、逆转与消退效应的实验研究

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1、华中科技大学博}学位论文卡托普利对动脉粥样硬化形成与发展、逆转与消退效应的实验研究博士研究生:董晓雁导师:曹林生教授华中科技大学心血管病研究所心血管内科摘要44,”w/nom第一部分不同剂t的卡托普利对实验性家兔动脉粥样硬化的抑制效应目的探讨不同剂量的卡托普利对实验性家兔动脉粥样硬化形成与发展的抑制效应·卜将纯”日本大耳白兔随机分为对照组、胆固醇组、卡托普利高剂童组、中剂f组及低剂t组。在喂饲高胆固醉饲料的同时，给服不同剂A的卡托普利，观察各组家兔血脂水平、胸主动脉的组织形态学及超微结构的改变，测定血浆及组织中内皮素(ET)与血管紧张素II(AngI

2、I)水平，以及血清中血管紧张素转换酶(ACE)、一氧化氮(NO)活性和丙二醛(1DA)、过氧化物歧化酶(SOD)浓度。结果1)卡托普利各剂It组的血脂水平与胆固醇组比较无显著性差异，但病理形态学发现，高剂t组的主动脉斑块面积比明显降低(P<0.05,P<0.01),泡沫细胞层明显减少;中剂量组发生上述效应较迟:低剂f组与胆固醉组比较无显著性差异。2)电镜华中科技大学博卜学位论文示超微结构改变，正常对照组血管壁内皮细胞覆盖完整;胆固醇组示平滑肌细胞增大，细胞核扭曲，脂质沉积;高剂量组可见平滑肌细胞聚集，无泡沫细胞;而低剂量组有脂滴沉积。3)与对照组比较

3、，胆固醇组的血浆及组织ET及Ang11水平均显著性增高;与胆固醇组比较，高剂量组的血浆及组织ET及AngII水平均显著性降低，低剂量组无改变，中剂量组改变界于二者之间。4)高剂量组的血清ACE与MDA的浓度较胆固醇组显著性降低，NO与SOD浓度较胆固醇组显著性增高，中剂量组上述效应较晚发生，低剂量组与胆固醉组比较无显著性差异妈论卡托普利虽不影响血脂水平，但可通过改替血管内皮功能有效地阻止AS斑块的形成，且只有用高剂量的卡托普利才具有明显抑制动脉粥样硬化形成与发展的作用，中剂童作用较迟，低剂t无此作用。关健词一卡托普科一动脉粥样硬化-了瑰一抑制效应C-

4、1'-__第二部分动脉粥样硬化中原瘤基因及端粒醉的表达及卡托普利对其的影响目的:了解原癌基因与端粒酶在动脉粥样硬化斑块中的表达水平，以及二者之间的相互关系，探讨卡托普利对其促增殖作用的抑制效应与可能机制。方法将54只日本大耳白兔随机分为对照组醉组及高、中、剂it的卡托普利组。采用原位逆转录PCR(ISRT-PCR)分别测定原癌基因c-myc,c-fosmRNA及端粒酶mRNA的表达。结果(1)胆固醇组中，原癌基因c-myc,c-fos及端粒酶华中科技大学博}学位论文mRNA的阳性表达率与对照组比较显著性增高，而高剂量组的阳性率显著低于胆固醇组(P<0

5、.05)，与对照组比较无显著差异;中、低剂量组的阳性表达率与胆固醇组比较无显著差异。(2)各组的原癌基因c-myc和c-fosmRNA的检出数与端粒酶mRNA的检出数均呈显著性正相关关系口<0.05,P<0.01)0(3)胆固醉组的端粒酶mRNA阳性表达信号明显增高，可见阳性表达信号主要集中分布于新生的内膜及AS的斑块区，阳性表达信号大部分为核阳性，可见少数核浆混合阳性。高剂“的阳性表达信号较胆固醇组显著减伞论原癌基因和端粒酶具有促使血管平滑肌细胞增殖的作用，参与AS的形成与发展，二者的作用机制可能相似.高剂t的卡托普利可明显抑制原癌墓因和端粒酶促血

6、管平滑肌细胞的增殖作用。关键词动脉粥样硬化/原癌荃因;端粒醉第三部分不同剂量的卡托普利对动脉粥样硬化的逆转作用行一一.一-一-一户研究1卡托普利逆转动脉粥样硬化的实验研究目的评价卡托二对AS病变的逆转”及可”制·卜“性大耳白兔30只随机分为4组:组16只，为正常对照组;组II7只，为胆固醉组，每日晨间喂高脂饲料;组m7只，为动脉粥样硬化预防组，在喂高脂饲料的同时，给开博通粉剂50mg.kg-'.d-';组N10只，为动脉粥样硬化逆转组，先高脂饲料饲养2月，再给开博通50mg.kg`.丁。每组在试验中期、末期各处死一半兔子，取颈总动脉中段作组织切片，通

7、过图象分析及免疫组化方法，观察颈动脉华中科技大学博十学位论文粥样硬化的组织学改变及血小板源生长因子一链(PDGF-B)的表达水平。结果(1)实验中期，组N的内膜厚度、内膨中膜厚度比值均显著高于组I，与组II比较无显著性差异(P>0.05);实验末期，组N的上述改变均较组II显著降低，与组W比较则无显著差异;与实验中期比较，内膜厚度显著减少，P

8、硬化逆转_血小板源生长因子疾肋烟决.ll-'研究2卡托普利逆转动脉粥样硬化的临床研究目的、从临床角度观察卡托