慢性吗啡处理对大鼠恐惧消退损伤效应的研究

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1、慢性吗啡处理对大鼠恐惧消退损伤效应研究研究生：顾朝亮指导教师：田绍文副教授摘要目的：恐惧消退异常或缺陷常导致焦虑障碍等疾病发生；另一方面，流行病学调查表明阿片滥用人群焦虑障碍等情感性疾病的发生率明显高于正常人群，其机制仍不清楚。本研究拟检测慢性吗啡处理是否损伤大鼠条件化恐惧消退过程，以期探讨阿片滥用伴焦虑障碍的可能神经机制。方法：连续10天吗啡处理(sc,递增剂量模式，每天2次)，建立阿片依赖动物模型。戒断后28小时与第7天，行自发戒断症状检测。戒断后第7天，行线索性(声刺激与足底电击配对)或场景性(特定场景与足底电击配对)恐惧条件化训练；第8天至

2、第11天，行线索性(声刺激单独呈现)或场景性(场景单独呈现)恐惧消退训练(每天1次)；行为检测指标为声刺激或场景诱发的僵直时间。非特异性反应的检测包括：痛域(热水浴甩尾法、活动度)、声刺激非特异性僵直与场景非特异性僵直。结果：1、戒断后28小时，吗啡组大鼠与生理盐水组大鼠相比表现出明显的戒断症状；戒断后第7天，戒断症状不明显。2、在线索性恐惧条件化阶段，吗啡组僵直时间与生理盐水组相比无显著性差异；在线索性恐惧消退阶段，吗啡组僵直时间显著性高于生理盐水组，但每次消退训练期间的消退比率无显著性组间差异。3、在场景性恐惧条件化与恐惧消退阶段，吗啡组僵直时

3、间与生理盐水组相比均无显著性差。4、非特异性反应检测均无显著性组间差异。结论：1、本实验吗啡处理程序能可靠地诱导大鼠对吗啡的依赖。2、慢性吗啡处理损伤长时程线索性恐惧消退记忆，而对短时程线索性恐惧消退记忆无影响，该损伤效应并非慢性吗啡处理导致非特异性反应改变而引起。3、慢性吗啡处理对场景性恐惧条件化与恐惧消退无影响。4、慢性吗啡处理所致恐惧消退缺陷可能介导了阿片滥用伴焦虑障碍等情感性疾病发生。关键词：慢性吗啡处理，恐惧消退，焦虑障碍，前额叶，杏仁核，大鼠4EffectofchronicmorphineonfearextinctioninratsAB

4、STRACTObjectFearextinctiondeficitmayinduceanxietydisorders;ontheotherhand,epidemiologyfigureshowstheoccurrenceofanxietydisordersamongopiateabusersismuchhigherthancontrolswiththemechanismunclear.Ourresearchistoinvestigatetheeffectofchronicmorphineonfearextinction,andfurtherouru

5、nderstandingofmechanismunderlyinganxietydisordersamongopiateabusers.MethodsRatswereadministratedmorphinehydrochloride(iv,increasingdoses)twiceperdayforcontinuoustendaystodevelopopiatedependence.28hrand7daysafterthelastinjection,thesomaticsignsofspontaneousopiatewithdrawalwereo

6、bserved.Ratsreceivedacuedorcontextualfearconditioningsession7daysafterthelastmorphineorsalineinjection.Duringsubsequentfourdays,ratsreceivedfourcuedorcontextualextinctionsessions(onesessionperday).Percentfreezingwasassessedduringallphasesoftraining.Theunspecificeffectsofchroni

7、cmorphinerefertothechangeofnociceptiveresponseandfreezingbehaviorcausedbytoneorcontext.Thehotwatertail-flicklatencyandlocomotoractivitycausedbyfootshockwereusedtoassessnociceptiveresponse.Results28hrafterthelastinjection,themorphinegroupshowedsignificantsignsofspontaneousopiat

8、ewithdrawalcomparedwithsalinegroup,butthetwogroupsshowednodif