贫铀长期植入对大鼠肾脏损伤效应的研究

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1、贫铀长期植入对大鼠肾脏损伤效应的研究【摘要】目的研究贫铀植入后不同时相点对大鼠肾脏的损伤效应。方法采用初成年健康雄性Wistar大鼠分别植入贫铀片，观察大鼠接触贫铀后3、6、12、18月其肾脏超微结构和病理形态学改变,肾功能检测和胶原染色，并采用免疫荧光和蛋白印记杂交检测肾脏不同时间段纤维化相关因子TGF-β1与Smad表达。结果植入贫铀后不同时间段大鼠肾脏出现不同程度的病理改变，表现为肾小球固缩、后继肾小管萎缩和局部肾间质纤维组织增生以及炎性细胞浸润。纤维化程度随接触时间延长而加重。胶原染色显示胶原分布主要位于肾小管周围，且具

2、有区域性。TGF-β1与Smad是肾脏组织纤维化进程中重要的细胞因子。WesternBlot分析显示贫铀接触后大鼠肾脏中TGF-β1与Smad均有不同程度的增加。结论贫铀长时间植入后大鼠肾脏可出现病理学及超微结构的改变，TGF-β1与Smad参予了其纤维化进程。【关键词】贫铀肾脏纤维化毒性Abstract：ObjectiveTostudythetoxiceffectsonratkidneyafterlongtermdepleteduranium(DU)TwentyadultmaleratswereimplantedDUplate

3、sasimplantedmorphologychangesofkidneyswereobservedbyelectronmicroscopyandmicroscopyafter,6,12,1monthscytokinessuchasTGF-β1andSmadwereanalyzedbyimmunofluorescenceandWesternfunctionandcollagenstainingwerealsoAtdifferenttime-point,themorphologicalstructureobservationsho

4、wedthatDUexposurecancausethekidneyfibrosisamongwhichglomeruluspyknosis,tubuleatrophyandregionalrenalinterstitialfibrosisbecameaggravatedwithlongeranalysisandcollagenstainingshowedthatthesecytokinesandcollagendistributionprimarilylocatedonperipheryofnephrictubule,ands

5、eldomonglomerulusifβ1andSmadareimportantfactorsfortissuefibrosis.WesternBlotanalysisshowedthatTransformingGrowthFactorbeta1(TGF-β1)andSmadinkidneyallincreasedafterDUAfterlongtermDUexposure,theratskidneysshowedmorphologyandultrastructurechangesatdifferentβ1andSmadboth

6、tookpartintheprocessoffibrosis.Keywords:depleteduranium；kidney；fibrosis；toxicity贫铀(DepletedUranium，DU)是铀原料经浓缩提取235U以后所产生的副产品，因其235U含量低于天然铀故而得名。目前DU合金被广泛应用于各类民用和军事项目。贫铀既具有放射毒性，又具有化学毒性，由于其高传能线密度，特定组织器官蓄积以及半衰期长的特点，人员因嵌入、吸入或食入贫铀后，会对人体产生严重损害作用。损害作用与接触的剂量、时间以及接触者的年龄、性别、体质、

7、饮食等有关［１］。肾脏是铀的主要蓄积器官和排泄器官，进入机体的铀绝大部分进入肾脏并通过尿液排出体外，因此，肾脏在铀对机体的毒性危害中占重要地位。铀染毒后可引起典型的急性肾功能衰竭。肾脏纤维化与慢性肾功能衰竭的进展关系十分密切，几乎所有的慢性进行性肾脏疾病都是肾纤维化破坏过程的结果。因此，本研究拟通过大鼠长期低剂量接触贫铀，检测肾脏功能，肾脏的超微结构和组织病理形态学观察，胶原染色，WesternBlot分析以及免疫组化检测。研究贫铀对大鼠肾脏可能存在的损伤效应，以TGF-β1为代表的组织纤维化相关细胞因子在肾纤维化进程中所起的作

8、用，对贫铀可能引起的肾脏损伤及其机理进行初步研究。1材料与方法DU植入模型的建立采用初成年雄性Wistar大鼠，体质量为150～200g，20只，右后肢贫铀片植入，DU片组成、大小及植入方法见文献［2］。对照组大鼠20只，除植入物为与贫铀片相同体积的塑料片外，其