肝细胞癌组织芯片环氧合酶2表达的半定量图像分析

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1、肝细胞癌组织芯片环氧合酶-2表达的半定量图像分析【摘要】目的分析环氧合酶-2(COX-2)在肝细胞癌(HCC)中的表达及意义。方法应用改良的手工制备组织芯片方法制备含150例肝细胞癌、92例癌旁肝硬化、45例癌旁慢性肝炎以及37例肝内转移灶和13例正常肝组织的组织芯片,结合免疫组织化学染色和图像分析技术检测COX-2蛋白的相对表达量。结果COX-2蛋白在HCC表达显著低于癌旁肝硬化、癌旁慢性肝炎(P<0.01),但高于正常肝组织(P<0.05),差别具有统计学意义。在HCC组织中,低分化HCC的C

2、OX-2表达量显著低于高分化的HCC,差别有统计学意义(P<0.01)。COX-2蛋白的表达与性别、肿瘤大小、组织学类型、包膜侵犯及转移均无关(P>0.05)。结论COX-2在HCC的发生中发挥重要作用,并与HCC的分化程度密切相关,但与HCC进展及侵袭转移关系不大。【关键词】前列腺素内过氧化物合酶;肝肿瘤;癌,肝细胞;芯片分析技术;免疫组织化学;图像处理,计算机辅助ABSTRACT:ObjectiveTodetecttheexpressionofcyclooxygenase-2(COX-2)in

3、hepatocellularcarcinoma(HCC).MethodsTissuechipswereconstructedbymodifiedmanualtools,whichcontained150HCCsamples,92cirrhoticliversadjacent9toHCCsamples,45chronichepatitisliversadjacenttoHCCsamples,13normallivertissuesamplesand37intrahepaticmetastasislesionsa

4、mples.TheexpressionofCOX-2wasdeterminedbyimmunohistochemistryandsemi-quantitativeimageanalysis.ResultsTheexpressionofCOX-2inHCCwaslowerthanthatincirrhoticliveradjacenttoHCCtissueorchronichepatitistissue,buthigherthanthatinnormallivertissues(P<0.01).Morel

5、owerdifferentiationofHCCmoretheexpressionofCOX-2decreased.COX-2expressionwasnotcorrelatedwithsex,age,tumorsize,histologicaltype,tumorinvasionandmetastasis(P>0.05).ConclusionCOX-2mightplayanimportantroleintheprocessofHCCtumorgenesisandthedifferentiationof

6、HCC,butnotrelatedwithinvasionandmetastasis.KEYWORDS:prostaglandin-endoperoxidesynthase;liverneoplasm;carcinoma,hepatocellular;microchipanalytiealprocedures;immunohistochemistry;imageprocessing,computer-assisted9计算机图像处理系统的诞生是计算机技术与形态影像为主的学科相结合的结果,使得定量病理学得到长足

7、发展。目前,彩色图像分析系统已较广泛应用于免疫组织化学结果的分析中[1]。福建省是肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)高发的省份。笔者应用组织芯片和图像分析技术检测环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)在HCC的表达情况,探讨其与各临床病理参数的关系及意义。1材料与方法1.1对象收集福建医科大学附属第一医院2000—2006年手术切除的HCC标本150例,癌旁肝硬化92例,癌旁慢性肝炎45例,肝内转移灶(卫星灶和门静脉癌栓)37例。所有病例均经病理诊断证实,

8、术前均未进行化疗及放疗。HCC病例按Edmondson组织学分级法分为Ⅰ~Ⅳ级:Ⅰ~Ⅱ级为高分化,Ⅲ~Ⅳ级为低分化;并判断有无包膜侵犯以及肝内外转移等情况,病理参数见表1。另收集13例正常肝组织。所有标本经10%福尔马林固定,常规石蜡包埋备用。1.2主要试剂兔抗人COX-2浓缩型多克隆抗体(美国Cayman公司,美国UniversityofTexas-HoustonHealthScienceCent

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