环氧合酶-2及其在炎症痛中表达的调节

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1、StraitPharmaceuticalJournalVol22No.92010环氧合酶一2及其在炎症痛中表达的调节吴检,黄键【福建师范大学生命科学学院,福建省发育和神经生物学重点实验室福州350108)摘要:环氧合酶(cycl∞xygenaSe。∞x)是催化花生~"gg(Arachidonicacid,从)转化为前列腺素(pmstaghndin,PG)的一种关键酶,在炎症和疼痛的诱导厦堆持过程中起着重要的作用。环氧合酶.2(Cyclooxygenase.2,COx.2)是诱导型表达的酶.在炎症介质诱导下高度表达,具有促炎和致病作用。本文从转录和后转录

2、水平综述炎症介质诱导COX一2表述的分子调节机制,旨在探索治疗炎症痛的新途径并为此提供理论参考。关键词:环氧合酶;前列腺素;环氧合酶.2;炎症介质中图分类号:R969.4文献标识码:A文章编号:1006.3765I2010).09.0205.04CyCIOOxygenaSe一2anditsregulationofexpressionininflammationpainWUJian,HUANGJian(KeyLaboratoryofDevelopmentalandNeurologicalBiologyofFujianProvince,CollegeofL

3、ifeSciences,FujianNormalUniversity,Fuzhou350108,China)ABSTRACT.Cyclooxygenase(Cyclooxygenase,COX)isakeyenzymethatcanconvertarachidonictOprostaglandinandplayanimportantroleintheinductionandmaintenanceoftheprocessofinflammationandpain.Cyclooxygenase一2(Cyclooxygenase-2,COX一2)isthei

4、nducibleenzymeandcanbehighlyexpressedbyinflam—matorymediators,withpro—inflammatoryandpain—inducedeffect.Inthisreview,themolecularregulationmecha—nismofCyclooxygenase.2expressioninducedbyinflammatorymediatorsissummarizedfromtheleveloftran·-scriptionandpost—transcriptionaltOexplor

5、enewtreatmentforinflammatorypainandprovideareference.KEYWORDS:Cyclooxygenase;Prostaglandin;Cyclooxygenase.2;InflammatoryMediators环氧合酶(Cyelooxygenase,COX),又称前列腺素过氧化(CAAT/enhalncerbindingprotein,C/EBP)反应元件、CRE物合成酶,是催化花生四烯酸(Arachidonicacid,AA)转化为前(cAMPresponsiveelement)反应元件、AP.2(ac

6、tivatorprotein一列腺素(prostaglandin,PG)的一种关键酶,具有环氧合酶和过2)结合位点和核因子.出(nuclearfactor-soB,NF-~B)结合位氧化物酶双重活性。其中环氧合酶活性能催化AA转化为点⋯;3端非翻译区(3.UTR)包含23个“A1v丌’A”RNA不稳PGG2(prostaglandinG2),而过氧化物酶活性则使PGG2转化定元件的拷贝,与COX一2表达的后转录调节有关【2】。为PGH2(prostaglandinH2)。PGH2在不同组织中经特异性前1C0X一2在炎症痛中的作用列腺素合酶转化为多种不同

7、的前列腺素类(prostaglandins,COX一2是一种诱导性酶。多种动物炎症模型的研究结PGs),发挥生理作用。目前已经证实的COx同工酶至少有果都表明在外周炎症的诱导下,炎症部位或脊髓中∞x.2两种,即环氧合酶一1(Cyclooxygenase一1,COX一1)和环氧合酶.2mRNA及蛋白表达增加,并在痛觉过敏中起重要作用。Clif.(Cyelooxygenase.2,COX.2)。COX一1在正常机体各组织中均ford【3实验显示,小鼠一侧足底注射完全弗氏佐剂(CFA)致有表达,而COX.2在正常组织仅见于肾和大脑的部分区域,炎6h后,足底炎

8、症组织COX.2mRNA显著增加,同时小鼠腰但在组织损伤或炎症情况下可在一系列胞内和胞外促炎症

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