环氧合酶-2在口腔鳞癌中表达与其作用机制的初步分析

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1、郑重声明本人的学位论文是在导师指导下独立撰写并完成的，学位论文没有剽窃、抄袭等违反学术道德、学术规范的侵权行为，否则，本人愿意承担由此产牛的一切法律责任和法律后果，特此郑重声明。学位论文作者：拯款请205年5月20日郑州大掌2005詹口腔I眩库医掌马r士研究生毕业论文正：≮环氧合酶．2在口腔鳞癌中表达及其作用机制的初步研究研究生张松涛导师曹选平郑州大学口腔医学院口腔颌面外科中国郑州450052引言头颈部鳞状细胞癌(HeadandNeckSquamousCellCarcinoma，HNSCC)是人体最常见的恶性病变之一，从世界范围看，其发病率在全身恶性

2、肿瘤中排名第六，而在某些发展中国家，HNSCC甚至占全身恶性肿瘤的50％Ⅲ，其中，发生于口腔粘膜的鳞状细胞癌(OralSquamousCellCarcinoma，OSCC)更为常见”1。多年的肿瘤学研究证明，头颈部鳞状细胞癌，尤其是OSCC，具有局部浸润性强、淋巴结转移率高、易复发、预后差等特点”1，因此，深入探讨OSCC发生、发展的分子机制，寻找有利于其早期发现、早期诊断，进而早期治疗的敏感性指标，是阻止OSCC发展，改善其预后的有效途径”’⋯。与其他恶性肿瘤相似，OSCC的发生是多因素、多阶段、多基因相互作用的结果，其进一步发展更有赖于癌细胞的局

3、部浸润和远处转移以及肿瘤组织中大量微小血管的生成。近年的研究表明，癌细胞在侵袭转移的演变过程中，口腔粘膜上皮的基底膜(BasementMembrane，BM)和细胞外基质(ExtracellularMatrix，ECM)构成组织学屏障，限制癌细胞的扩散，而基质金属蛋白酶(MatrixMetalloproteinases，MMPs)与金属蛋白酶组织抑制因子(TissueInhibitorofMetalloproteinases，TIMPs)的平衡是维持BM及ECM的完整，阻碍癌细胞侵袭和转移的重要因素，各种原因导致二者平衡的破坏或MMPs的过表达，都能

4、促使癌细胞侵袭和转移的发生，因此，定性或定量检测肿瘤组织中的MMPs的表达，能准确反映癌细胞的侵袭和转移特性”’“。此外，肿瘤组织中大量微小血管的生成也是促进肿瘤发展的重要因素之一，环l音酶一2在口腔■¨毫申毫琏a其作用机制的韧步研究l文新生血管不仅为肿瘤细胞的增殖提供养分，而且是肿瘤细胞进一步转移的重要途径”1，因此，通过对肿瘤组织中微血管密度(MicrovesselDensity，MVD)的计数，可准确判断肿瘤的生长特性及预后情况。1。近年来，环氧合酶一2(Cyclooxygenase一2，COX．2)因其在肿瘤发生发展以及预后、预防中的重要作用

5、成为目前肿瘤分子生物学领域的研究热点之一。环氧合酶(cyclooxygenase，cox)又名前列腺素内过氧化物合成酶(ProstaglandinEndopero．xideHSynthase，PGHS)，是前列腺素(Prostaglandins，PGs)生成过程中的一个重要限速酶。COX一2(cyclooxygenase-2，COX一2)是COX的一种分型，在正常组织中不表达或极微量表达(脑和肾)，但在诸如细胞因子，生长因子，肿瘤启动因子以及癌基因等刺激因子的诱导下，COX．2迅速在组织中大量表达。因此，可以认为COX．2主要参与炎症、肿瘤等病变状态

6、下PGs的合成“⋯。目前的多项研究证实在包括消化系统、泌尿系统、呼吸系统、生殖系统以及头颈部等多种肿瘤组织和细胞系中均发现有COX一2的高表达，其可能通过调整致癌物的代谢、细胞调亡、免疫监视、血管发生等多条途径来参与肿瘤的发生发展““。目前国内外有关OSCC中COX．2表达的研究已有少量报道，但是从OSCC发生、发展的角度同时研究COX一2与OSCC临床病理参数以及与OSCC中MMPs表达、MVD的关系，国内外尚未见报道。本研究旨在采用免疫组织化学方法，联合检测76例口腔鳞癌组织、19例口腔粘膜上皮异常增生(DysplasticOralMucosa，

7、DOM)组织和12例『F常口腔粘膜(NormalOralMucosa，NOM)组织中COX．2、基质金属蛋白酶一9(MatrixMetalloproteinase一9，MMP．9)蛋白的表达水平并进行肿瘤组织的MVD计数，通过分析COX．2与OSCC临床病理参数以及MMP一9表达、MVD的相关性，探讨COX．2在OSCC中表达的意义及其与肿瘤浸润转移、血管生成的关系，进而初步探讨OSCC发生发展的分子机制，以期为OSCC的早期诊断、治疗以及预后评估提供新的思路和策略。材料与方法1实验材料1．1标本和临床资料收集郑州大学第四附属医院、郑州大学第一附属医

8、院、河南省南阳市口腔医院．2．辱蛐夫掌2005量口瞳I詹库童．掌硬士研究生毕业论文Z支2000～2004年手