食管癌血清蛋白质指纹图谱建立及临床早期诊断

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1、Y897二29分类号_，论文编号密级彳鹰犬学位论文食管癌血清蛋白质指纹图谱建立及临床早期诊断Foundationofserumproteinfingerprintfilingandapplicationinearlydiagnosisofesophaguscancer研究生姓名：张红蕾指导教师姓名：高春芳中国人民解放军第二军医大学教授济南军区解放军l5O医院主任医师河南滏阳鲤放军15o医院47lO3l申请学位类别：硕士专业名称：普通外科堂论文提交日期：2006年4月论文答辩日期：2006年5月学位授予单位和甚期：中国人民解放军第二军医大学2006年7月二OO六年四月生塞擅墨目的研

2、究食管癌血清蛋白质谱的变化，从而筛选特异性蛋白标志物。方法采用IMAC3芯片和SEU)I．TOF质谱技术，检测132份血清标本中的蛋白质相对含量，其中包括44例食管癌术前患者，22例食管癌术后患者(术后1周)，24例食管良性疾病患者和42例正常人的血清，从而得到能够正确分组的特异性蛋白标志物并构建食管癌诊断模型。采用多肿瘤标志物生物芯片检测食管癌术前患者血清标本，与SELDI．TOF．MS技术构建的食管癌诊断模型进行比较。结果用IMAC3蛋白芯片和SELDI．1’oF．MS质谱技术对44例食管癌术前患者、42例正常人血清蛋白进行分析，结果发现共有36个蛋白质表达量存在统计学差异(

3、P<0．05)，并获得质荷比为9479．43Da这一个蛋白质建立的模板，可将食管癌患者与正常人正确分组，其敏感性和特异性分别为95．4％(42／44)、95．2％(40／42)。22例术后患者血清蛋白质谱中，术前高表达蛋白质中有6种在术后表达明显下降，而术前低表达的蛋白质中有1种在术后表达明显上升。进一步用IMAC3蛋白芯片和SELDI．TOF．MS质谱技术对44例食管癌术前患者及24例食管良性疾病患者的血清进行分析，结果显示两组血清蛋白在质荷比为9284．74Da及3921．3lDa处含量有显著差异(P<0．05)。用这两种蛋白质构建的树状分类模型对两组患者进行诊断，其敏感性和

4、特异性分别为97．7％(43／44)、100％(24／24)。而多肿瘤标志物生物芯片联合检测的结果显示，44例食管癌术前患者血清中仅有10例诊断为阳性，诊断敏感性仅为22．7％。结论SELDI．TOF质谱技术可快速、准确检测食管癌，敏感性、特异性高，为食管癌的早期诊断、预后估计和复发、转移的监测提供了可能，临床应用前景广阔。关键词蛋白质组学；食管癌；生物标志物；SELDI．TOF．MSobjectiveStudytllechaIlgesofproteomicspec仃ainsemmf如mpatientswitllesophagusc锄cerinordertodetecttlles

5、pecificproteinmarkers．MethodsWbstudiedpotentialtllmorbiomarkerSinserumsaIl叩lesof132paIrticipantsincluding44esoph雄皿scancerpatients(preoperatiVe)，22esophaguscaJlcerpatientsQostoperatiVe)，24patientswithbenignesophagllsdiseaSes，aIld42healthypeoplebySELDI—TOF-MSinordertodetecttheSpecificproteinmar

6、kerSandidenti母aproteomicpanembywhich、Ⅳecalldia印osetlleesophaguscanceraCcurately．nlepositiVesratesofproteinchipsystemf．ormulti—tu】=Ilorm址erSdetectionwerecomparedtotllatofSELDI—ToF-MS．ResultsProteomicSpec锄offorty—fourserums锄ples丘-ompatientswithpreoperatiVeesophaguscaIlcerandfoIrty-“旧舶mno珊alindi

7、vidualsweregeneratedbyIMAC—Cuproteinchipa玎aya11dSELDI．TOF—MS．Therearesi印ificalltdi侬Irencesinexpressionsofthjrt)，-sixpmteins．Andweobtainedoneprotein(mass—to—ch弼eratiois9479．43Da)mal【ingupm破erSpattemWIliChwaSabletodiscriminatetllepatient-te锄and