血清蛋白质指纹图谱检测诊断早期胃癌临床意义

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1、血清蛋白质指纹图谱检测诊断早期胃癌临床意义作者：赵长宏,陆海波,马玉彦,鲁海玲,唐雅莉,李鑫'【摘要】　　目的应用SELDI蛋白质芯片检测胃癌患者血清蛋白质指纹图谱，筛选候选肿瘤标志物以建立诊断模型，并探讨其诊断早期胃癌的临床意义。方法表面加强激光解吸电离飞行时间质谱（SELDITOFMS）技术及其配套蛋白质芯片检测34例胃癌患者（Ⅰ/Ⅱ期12例与Ⅲ/Ⅳ期22例）和30例健康人的血清蛋白质组图谱，运用判别分析处理数据筛选标志物并建立诊断模型。结果2046m/z、3179m/z、1817m/z、1725m

2、/z和1588m/z等5个蛋白质峰组合所构建的诊断模型能达到鉴别胃癌患者和健康人的最佳诊断效果，特异度94.1%（32/34），灵敏度93.3%（28/30）。单个4665m/z蛋白质峰诊断模型可达到鉴别Ⅰ/Ⅱ期与Ⅲ/Ⅳ期胃癌效果，其特异度91.6%（11/12），灵敏度95.4%（21/22)。结论该方法在胃癌的诊断尤其是早期诊断、术前分期及候选肿瘤标志物筛选等方面具有一定价值，值得进一步研究。【关键词】早期胃癌　SELDITOF　诊断；蛋白质组学　　DetectionandEvaluationofSer

3、umProteomicPatternsbySELDITOFMSinEarlyGastricCancerCorrespondingAuthor:LUHaibo,Email:lu_haibo200126.Abstract：ObjectiveTodetecttheserumproteomicpatternsusingSELDITOFMSProtEinChiparraytechnologyingastriccancer,screenbiomarkercandidates,builddiagnosticmo

4、delsandevaluateitsclinicalsignificanceinearlygastriccancer.MethodsSELDITOFMSProtEInChipproteomicpatternsof34patientsodelsinantanalysis.ResultsThemodelposedby5proteinpeaks2046m/z、3179m/z、1817m/z、1725m/zand1588m/zcoulddothebestinthediagnosisofgastriccancer.

5、Thespecificityandsensitivityofit/zcandistinguishstageⅠ/ⅡstageandⅢ/Ⅳgastriccancer,thespecificityandsensitivityofitethodshoarkerstoearlygastriccancer.Keyics　　胃癌是常见恶性肿瘤之一，在世界范围内为第二多发恶性肿瘤，是消化系统最多发肿瘤[1，2]。可能是胃癌临床的异质性表现，迄今为止胃癌尚缺乏理想的肿瘤标志物，从而也给其早期诊断、术后疗效评价、预后监测及胃癌患

6、者的康复等造成了一定的困难。表面加强激光解吸电离飞行时间质谱（Surfaceenhancedlaserdesorption/ionizationtimeofflightmassspectrometry,SELDITOFMS）是近年来发展起来的一种全新的蛋白质组学研究手段，其基本原理是通过特定的化学表面结合蛋白质分子再以激光轰击，使蛋白质成为离子而飞行于电场中并被检测器所测得，进而用不同位置、强度的峰来表示各种不同的蛋白质及其相对含量，最终形成可用于分析的图谱。该方法克服了传统蛋白质组学研究方法所存

7、在的诸多问题，实现了质谱技术用于临床检测的飞跃[3，4]。本研究应用SELDI质谱仪及其配套蛋白质芯片检测了34例胃癌患者和30例健康人的血清蛋白质指纹图谱，以筛选可用于临床胃癌早期诊断的特异性生物标记物。1资料和方法1.1资料2004年1月～8月间我院收治的初诊胃癌患者34例，中位年龄52岁（34～74岁）。常规根治手术后按UICC1997年胃癌PTNM分期法进行分期，其中Ⅰ期患者6例，Ⅱ期6例，Ⅲ期5例，Ⅳ17例，诊断均经术后病理证实。健康人群来自我院经胃镜取材并经病理证实的无胃部疾病的30例，中位年龄4

8、9岁（25～72岁）。所有血样均于清晨空腹采集，静置离心分离血清，－80℃低温冰箱保存。1.2主要仪器、软件及试剂PBSⅡ表面加强激光解吸电离飞行时间质谱仪（SELDITOFMS）、能量吸收分子SPA、CM10型蛋白质芯片及相应分析软件ProteinChipSofta公司）；CHAPS缓冲盐（Sigma公司）。1.3方法CM10芯片（弱阳离子+疏水膜）1.3.1步骤用HPLCH2O洗涤芯片