白介素2葡聚糖微球并碘油栓塞治疗肝癌的实验研究

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1、华中科技大学博士学位论文白介素2葡聚糖微球并碘油栓塞治疗肝癌的实验研究姓名：曾晓华申请学位级别：博士专业：影像医学与核医学指导教师：冯敢生2003.5.1白介素2葡聚糖微球并碘油栓塞治疗肝癌的实验研究华中秘技大学蠲漭医学院附属协昶医院放射辩博士研究生：曾晓华导疖：冯敢兰中文摘要鹳{、I轿余：第一部分葡聚糖微球基本性质的观察露的：了解葡聚糖徽球豹基本瞧袋。{方法：显微镜下观察敲球豹大＼小、分布、形态，进行微球吸水膨张实骏和肝动脉微球栓塞实验。结果：麓聚糖微球黧颗粒状，粒缎范围2e一80u糟，分散矬及滚动性好。龌聚糖微球的吸水膨张率为72％，吸

2、永膨张良好。栓塞后瓣宋稍动脉内觅凝胶物堆集、填寨，梗死灶内、灶周肝窦内及肝末梢动脉内均未见成形微球，、寒霓鼹支霉邋了臻论：麓聚糖徽球分教瞧蠢悬浮经好，啜求膨张撰怒，注入肝动脉璐完全闭塞血蒋腔并进入孵寞，其凝胶化变形填塞性使血管栓塞更彻底。，√关键试：蔼聚糖：擞球检塞4第二部分IL-2葡聚糖微球的制备目的：制备IL一2葡聚糖微球并观察其性质。防法：采用高碘酸氧＼诧法，将I}2与麓聚糖微球馁合，毒l褥l卜2蘩聚耱镦球。显微镜下溪察微球的大小、分布、形态，进行微球吸水膨张舆验、载药量测定、体外释药实验和翳渤脉镦球栓塞实验。结采：I卜2葡聚赣徽球呈

3、颗粒状，粒径范围20一40um，分激性及流动性好。IL-2蔼聚糖微球的吸水膨张率为75％，吸水膨张良好。25mg干燥载蓊微球的IL一2含潼为2万U，符合课题设诗。微球在释药初期释翡较慢，第三天达銎l最籀，随后乎稳释放，释药速度渐减。栓寨后肝末梢动脉内见凝胶物堆集、填塞，梗死灶爨、娃鼹翳窦肉疑器寒搂凌赫内均寒见残形微球，未见侧支再逶智绪论：IL-2葡聚糖微球分散性和悬浮傲好，药物缓释性优。吸水膨张理想，注入翳动脉后完全}ll塞盘麓旌莠逡入翳窦，荚凝黢纯交影壤塞性谈斑警捡塞更彻底。嘉潮瞬和—1硅—卜一有黼——徽球虬_、一“+第三部分Vx-2兔肝

4、癌模型的建立毽鳇：建立Vx一2兔秘棱戆瓣蘧模型，分攒冀特点。魄法：实验兔*—-—·。‘。。。‘。。。。～、开腹肝内直接植入2—3颗Vx-2瘤粒，观察两周。行肝CT和肝动脉造影。结果：肝内种植瘤灶为实质结节，1．0cm一1．5cm大小不等，其内无嚣瑟。馥扫摇示麟瘛秘撞瘗熄莹类嚣形羝密发绩苓影，瓷发臻等，这t缘清晰。肝动脉造影见种植结节寓血供表现摇论：种植2周之肝内瘤／灶为寓衄供、实质性结节，瘤灶内未发生坏死，载瘤兔一般状况正常，魏霹嶷进行实验磅瓷。多罐词：一‰鼽—期璃涮}型⋯。填验j昏．好第瞪部分王L一2蔫聚糖微球并碘涟拴塞治疗兔秘檀性肝癌目

5、的：观察IL一2葡聚糖微球并碘油经_

6、

7、

8、千动脉栓塞后、实验兔肝种棱瘗熄瓣嚣死程度及其兔疫功戆瓣毅交。蠢法：二卡只器簸载癯受，经肝动脉注入IL一2葡聚糖微球并超液化碘油枪塞，栓塞前、后取血样观察IL一2和sIL一2R，栓塞后一周处死实验兔取瘤灶，进行光、电镜病理学捡焱。缝采：实验兔穆蓬嚣IL-2盎浓度鞠纛减低，嚣slL一2R蠢浓度则明驻升高。肝动脉栓塞后IL-2舡浓度明显升高，sIL一2R则明显下降。6栓塞治疗一周后十：只实验兔存活，离体瘤缩节正中剖面聪察见瘤结节完全坏嬲，假包膜形成，与正常肼实质有清晰境界。镜下风种植结节完全舔死堡嚣终海襄

9、现，未冕活体薜瘸缓缀。繇死嚣瘫、邻避薜窦及孛夹静脉内见碎片状徽球降解物了缩论：IL一2葡聚糖微球及超液化碘油经肝动脉捻塞治疗兔种槌性好癌，可致种植结节宽全坏死、实验兔免疫功熊爨显增强。攘键诃一{b甚一—敝球⋯～捻磐p“一一第美部分燮皂葡聚糖微球并碘油栓塞治疗兔耪植性肝癌翻的：观察窝臼葡聚糖微球并超液化碘油栓塞后、安验兔种植瘤烛魏坏死程度及其免疫功能豹改变。捃法：=十只翳藏载瘸熊，经好动脉注入窝自葡聚糖徽球并趣滚豫碘演栓塞，稔塞蓠、匿取趣榉溅察IL_2和81L-2R，栓塞厝～周处死实验兔取瘤灶，避行光、电镜瘸理学检查。结果：实验兔莉撼露IL-

10、2血浓度明显减低，露sIL-2R煎浓度剿明显丹毒。瓣动脉拴塞囊!卜2盘浓度疆升，sIL：2RT降。毪寨治疗一两蜃十四只实验兔存活，离体瘤结节难中剖面观察、见瘤结节中心性部分坏死，无缓镪骥形成。镜下踅静植结蹬中心部呈坏死笼结构样物葳，坏死区周困仍鼹活薅瘩缀坎。鞴延炷蠹、邻近翳窦及中央静辣蠹薅碎片获该球分解物。惜论：空囱葡聚糖微球殿碘油经肝动脉栓塞治疗兔种植性肝癌，霹致秘檀结节中心瞧部分琢死、实验兔免疫功能增强不疆聂。攒镬睦菇—徽球—箍塞—喜饕§§一曳／一71*女#＆*女第六部分I卜2蓠聚糖徽球组与空白葡聚糖徽球组静对比蕊察毽麓：对魄联察!卜2

11、蔫聚耱镁球蕴与登鑫篱聚蕤微球缓行瑟动躲，栓褰精、肝内种撩瘸灶的坏死穗度及其免疫功能变化。穰F法；分别对魄k两组IL-2和sIL-2R皿浓度的动态改变，种植灶栓塞后大体形态学表现，