头颈部肿瘤综合治疗的进展

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1、头颈部肿瘤放射治疗及靶向治疗进展江苏省肿瘤医院放疗科何侠头颈部肿瘤概况发病率头颈部恶性肿瘤(HeadandNeckCancer,HNC)发生率约为14/10万占全身恶性肿瘤的16%-40%全世界每年新发病例约500万,2/3为Ⅲ、Ⅳ期头颈肿瘤的死亡率约50％病理类型>90％头颈肿瘤为鳞状细胞癌(SCCHN)我国头颈部恶性肿瘤占全身恶性肿瘤的10%头颈部肿瘤治疗概况手术治疗从扩大根治转向保留器官或器官功能保护,如半喉切除适形调强放疗(intensity-modulatedradiationtherapy,IMRT)和改变分割照射方法则使放疗的耐受性和临床疗效得

2、到了提高有效化疗药物在局部晚期SCCHN综合治疗中的作用受到越来越多的重视分子靶向药物为头颈部恶性肿瘤的治疗提供了更多选择途径头颈肿瘤治疗选择T1-2期头颈部肿瘤喉癌、口腔、口咽、下咽癌等（鼻咽癌放疗首选）放疗vs.手术疗效相近功能保留放疗明显好于手术治疗局部头颈部肿瘤放射治疗的优势恶性程度高易有邻近结构侵犯颈淋巴结转移多见肿瘤对放疗较敏感头颈肿瘤治疗手段的缺陷与展望手术治疗：手术风险大，功能器官保护差放疗与化疗：不能做到对肿瘤和正常组织产生不同的作用；提高疗效的同时就要付出增加急、慢性毒性的代价。靶向药物治疗：能够做到对肿瘤与正常组织产生不同作用，目前仍在

3、临床试验中提高局控、减少转移、提高生存率和生存质量将是寻找头颈肿瘤综合治疗模式的方向。头颈肿瘤综合治疗选择最佳联合治疗模式包括非常规分割放疗、适形精确放疗、化疗药物的选择和靶向药物的最佳联合方式等的寻求器官保留和功能保护,急性和晚期不良反应的避免和处理生存率和生活质量的最佳平衡点头颈肿瘤放射治疗进展放射治疗近年来进展的基础1.影像学的不断拓展2.放射治疗设备不断更新3.放射技术不断改进4.放射物理学的不断发展5.放射生物学的不断认识放射治疗技术的变迁过去20年中肿瘤放疗领域的主要进展非常规分割放疗(alteredfractionation)三维适形放疗(th

4、ree-dimensionalconformalradiotherapy,3D-CRT)调强放疗(intensitymodulatedradiationtherapy,IMRT)断层放疗(tomotherapy)和图像引导放疗(image-guidedradiationtherapy,IGRT)分割放疗的不同模式1.放射治疗分割方法变化包括：分次剂量、分割次数、总剂量2.总的治疗时间改变缩短总的治疗时间(OTT)放疗分割、分次方法分割方法剂量Gy/次周分割数(次)治疗间隔(小时)常规1.8～2.0524超分割1.1～1.2106加速超分割1.5～1.610～

5、156~8后程加速先1.8~2.0524超分割*后1.5106~8改良加速先小野后大野超分割*1.6106~8超分割照射的理论基础1.哺乳动物细胞受幅射线照射后的亚致死损伤修复约2-4小时，若两次放疗间隔大于4小时，则对肿瘤细胞的杀伤大于正常细胞2.较少剂量一日多次照射可提高晚反应组织的耐受量，可加大部分早反应肿瘤的损伤3.通过肿瘤细胞在周期内的再分布，将在细胞周期内处于敏感时相的肿瘤细胞杀伤，进而提高治疗比4.每分次剂量减少时，对氧依赖性较小的单击致死的比例增加头颈部鳞癌常规与超分割照射3年生存率分类比较解剖部位常规照射(%)超分割照射(%)p值口腔癌T1

6、-249%63%p=0.06T3-419%57%p＜0.004口咽癌T1-273%91%p=0.08T3-424%57%p=0.009喉癌T1-265%78%p=0.14T3-434%63%p＜0.001加速超分割目的抑制快增殖细胞再群体化提高局控率但早、晚期反应增加后程加速超分割的理论基础肿瘤干细胞在受幅射线照射4周左右时，加速再增殖可能最为明显，故采用后加速超分割头颈部鳞癌各分割方法的2年疗效比较2年未常规分割超分割加速超分割+间隔后加速超分割n=268n=263n=274n=268局/区46.0%54.4%47.5%54.5%控制率ρ=0.045ρ=

7、0.050无病31.7%37.6%33.2%39.3%生存率ρ=0.067ρ=0.054总生存率46.1%54.5%46.2%50.9%K.K.FuIntJRadiatOncolBiolPhys2000；48：7-16头颈部鳞癌各分割方法的早反应比较分割方法3级3级+急性反应比常规分割35.0%26.8%超分割54.5%28.0%ρ=0.0001加速超分割+间隔50.4%27.6%ρ=0.0002后加速超分割58.8%37.2%ρ=0.0001*口腔、囗咽粘膜炎，唾液腺的急性反应在后加速超分割组更明显K.K.Fu改良(大小野)加速超分割照射方法常规加速超分割

8、照射：1.6Gy/次，日两次，间隔6-8小时，照射野