论文--奥沙利铂化疗致神经毒性反应的预防特殊护理措施

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1、奥沙利铂化疗致神经毒性反应的预防特殊护理措施【摘要】目的：探究奥沙利铂神经毒性现象产生的原因及预防护理措施。方法：通过查阅中国期刊数据库相关研究，对其进行归纳、分析，并结合自己临床体会，最后进行概括，总结。结果:通过一系列的文献资料整理总结出奥沙利铂的神经毒性机制从而采取对症的护理措施，可以有效减轻不良反应。结论：研究奥沙利铂的机制原理，制定护理措施对于使用奥沙利铂药物化疗具有深刻意义。【关键词】奥沙利铂;神经毒性反应；护理措施奥沙利铂又名乐沙定（进口）；奥正南、齐沙、艾恒、艾克博康、草铂、多令、辰雅、佳乐同泰（国产）。奥沙利铂是单一对映结构体,顺式-草酸（反式

2、-1-1-1，2-DACH）铂。奥沙利铂(草酸铂，L一0HP)是继顺铂和卡铂之后的第三代铂类广谱抗癌药，是一种突破性的、独特的铂类化合物。它以I，2一二氨环已烷基团(DACH)取代了顺铂的氨基，其疗效更好，毒性更低，药学特性得到了改善，扩大了抗癌谱，且与顺铂和卡铂无交叉耐药。本品还具有(在15分钟内)与DNA结合迅速的优点，临床研究结果表明，奥沙利铂单药治疗初治大肠癌的疗效可达22％，与5一氟尿嘧啶(5-FU)和亚叶酸钙(CF)方案的疗效接近。奥沙利铂与5-FU和CF联合方案的疗效可达30％～40％，已成为大肠癌辅助化疗的标准方案和复发转移性大肠癌的一线化疗方案

3、。此外，奥沙利铂在头颈部肿瘤、淋巴瘤、非小细胞肺癌、卵巢癌和胃癌的治疗中也有较客观的疗效口。但是，就象许多其他药物一样，其毒副作用常常限制部分患者的应用，长时间的毒性作用严重影响了肿瘤患者的生活质量。奥沙利铂的剂量限制性毒性是神经系统毒性反应，而血液毒性和胃肠道反应发生率低。随着对奥沙利铂应用研究的不断深入，充分了解和认识奥沙利铂的神经毒性表现、细胞机制、病理生理和预防、处理措施，有助于临床治疗的顺利进行．以期达到更好的疗效。1.奥沙利铂的神经毒性机理奥沙利铂的神经毒性发生机制目前尚不明确。多数研究认为可能的机制有二个方面，一是轴突离子传导被干扰及神经兴奋性增高

4、，二是神经细胞凋亡与神经毒性。1.1研究表明，神经兴奋性，特别是不应期检测的差异提示，离体研究中累及电压门控Na+通道的功能障碍是奥沙利铂导致神经毒性进展的重要机制（7）。奥沙利铂可作用于感觉和运动神经元细胞膜上的Na+离子通道，降低钠离子电流的幅度，降低动作电位的幅度，从而引起可逆性的速发感觉神经毒性。有研究发现奥沙利铂的2种代谢产物，草酸盐(500mM)同奥沙利铂一样有效降低了向内的钠离子电流幅度，而二氯—二氨基环己烷铂(500mM)没有改变电流幅度。细胞内应用10mM的BAPTA，一种钙离子螯合剂(药理学上固定钙离子的工具)，可以模拟草酸盐或奥沙利铂的这种

5、作用。奥沙利铂引起的急性神经症状反映了外周神经兴奋性过高的一种状态，可能代表暂时的奥沙利铂引起的离子通道病变，而长期的治疗导致了轴突神经病变，神经轴突的阈值很高，不兴奋性在有慢性神经毒性症状病人中显著增多。活体试验中，慢性神经症状中有神经生理学上慢性形态学损伤(感觉传导速率和感觉电位幅度降低，草酸铂剂量更高时这一变化更明显)。1.2有研究发现脊神经后根神经节(DRG)神经元中药物含量最高，从而推论铂类制剂的神经毒性的主要靶点是DRG神经元。铂类制剂进入细胞，在细胞内运输到靶点作用于细胞特定的靶成分，引起靶成分的损伤，即形成凋亡的刺激物。凋亡刺激物是与细胞内DNA

6、结合形成的DNA加合物，其产生的越多，肿瘤细胞死亡的越多，同时毒性也就越大。Barbara等认为奥沙利铂的凋亡刺激物可能是DNA加合物和损伤后的蛋白质，两者都是引起细胞凋亡的原因。DNA加合物引起细胞凋亡的信号传导途径是线粒体途径；损伤的蛋白质可能使细胞内氧化还原平衡紊乱，促进凋亡过程的完成。但损伤的蛋白质对细胞凋亡影响的确切机制还不清楚，尤其是对正常细胞损伤的机制有待进一步研究。除了DNA加合物，铂类制剂所致机体产生的自由基也是促凋亡的因素；自由基尤其是活性氧(reactiveoxygen，ROS)具有很强的生物活性，很容易与生物大分子反应，直接损害或者通过一

7、系列过氧或链式反应而引起广泛的生物结构的破坏。有研究(8)发现铂类制剂可使活性氧增加，进而造成神经元细胞DNA损伤，激活p53信号转导通路，从而诱发神经元凋亡。奥沙利铂分子式：C8H14N2O4Pt，其中铂原子与1，2二氨环己烷（DACH）及一个草酸基结合.分子结构上的变化增强了奥沙利铂的抗癌活性．同时也改变了其副反应的表现形式。文献报道奥沙利铂的不良反应包括轻度的骨髓抑制反应(很少达到III度)、胃肠道反应(主要表现为恶心、呕吐和腹泻)、药物热以及超敏反应等。此外．奥沙利铂还有最重要的一种副反应．那就是神经毒性。奥沙利铂导致的神经病变主要表现为两种形式：一种是

8、在用药后较快出现的短暂的