奥沙利铂神经毒性的预防策略与实施

奥沙利铂神经毒性的预防策略与实施

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1、奥沙利钠神经毒性的预防策略与实施【摘耍】H的探讨奥沙利釦神经毒性的预防措施。方法入选患者采用FOLFOX化疗方案,随机分为A、B两纟fl。A纽•为观察纟卡马西平+硫酸镁+钙剂+化疗,在化疗前应用卡马西平100mg,3次/d口服,连用5d,硫酸镁1g化疗前静脉推注,化疗后葡萄糖酸钙1g静脉推注。B组为对照组,单纯化疗。结果随机对照研究,A组神经毒性发现率为29.4%。B组为61.1%。其中III度神经毒性分别为2.9%和5.6%。结论钠离子通道阻滞剂可预防奥沙利创的急性神经

2、毒性,值得临床进一步探索应用065377;【关键词】钠离子通道阻滞剂;神经毒性;预防奥沙利钠(Oxaliplatin,L-0IIP)是第三代钠类金属抗肿瘤费物,主要作川机制为通过与DNA形成加合物抑制细胞増殖,钳原子与DNA链形成钱链,阻断具复制与转录。体内外试验显示对多种肿瘤细胞株有抑制作用,包括对顺釦和卡钳耐药的细胞株。目丽己广泛应用于冒癌、结直肠癌[l]。奥沙利钠的毒性与顺钠不同,无肾、耳和血液的剂最限制性毒性,最常见的毒性是神经毒性[2]。欧亚II

3、I期临床报道奥沙利钳联合5-FU/CF的神经毒性发生率高达68%[3]。国内文献也有报道发生率高达90.5%[4]。因此如何预防和减轻奥沙利钳的神经毒性已引起临床医生的极人关注。我科自2004年1月至2006年1月应用卡马西平、硫酸镁和钙剂联用预防奥沙利钠的神经毒性,现总结报告如下。1资料与方法1.1病例资料入选患者70例均为住院的手术示患者,男45例,女25例,均经病理学证时为恶性肿瘤,无化疗禁忌证,均适合FOLFOX化疗方案,Karnofsky评分在70分以上,预计

4、住存期〉6个月,无神经系统疾病。1.2方法70例患者,其中直肠癌26例,结肠癌25例,胃癌19例。随机分为A、B两组,A组(观察组)34例,男24例,女10例。直肠癌12例,结肠癌14例,胃癌8例。采用卡马西平+硫酸镁+葡萄糖酸钙+化疗。B组(对照组)36例,男27例,女9例。肠癌14例,结肠癌11例,胃癌11例。用化疗。化疗期间患者避免冷饮及接触冷的物品。FOLFOX方案治疗:奥沙利钳150mg/m2第1天,持续3h静脉滴注;四氢叶酸钙200

5、mg/d,笫2〜6天静脉滴注;5-FU450mg/m2,第2〜6天,持续4h静脉滴注。每21犬为1个周期。观察组:FOLFOX方案治疗同吋,卡马西平100mg,1次/d,连用6d;葡萄糖酸钙1g,连用2d静脉推注,硫酸钱1g,连用2d静脉推注。对照组:FOLFOX方案治疗同时,不应用钠离子通道阻滞剂,如出现神经毒性,对症应用维生素类营养神经药物。1.3观察指标化疗中出现的神经毒性按照奥沙利釦Levi专用感觉神经毒性分级标准评定:0级,无感觉异常;1级:感觉异常或感觉迟钝(遇冷引起),1周内可完全消退;2级:感觉异常或感觉迟钝,

6、21d内可完全消退;3级:感觉异常或感觉迟钝,21d内不能完全消退;4级:感觉异常或感觉迟钝,伴有功能障碍。1.4统计学方法数据采用x2检验。2结果可评价病例数为70例。A组34例,发生感觉神经毒性1级6例,2级3例,3级1例,4级为0例,总发生率为29.4%。B组36例,发生感觉神经毒性的1级11例,2级9例,3级2例,4级例,总发生率为61.1%。两组比较差异有统计学意义(P<0.05),见表1。3讨论在过去的50年间,以5-FU为基础的治疗方案已经成为结、直肠癌辅助治疗和姑息治疗

7、的主要手段。可即便在化疗中引入了诸如四氢叶酸钙这样的胸昔酸合成酶的调节剂,结、直肠癌患者的缓解率和中位生存期改善依然渺小。近来,有…些新的治疗药物引入临床,其中包括唯一对结、直肠癌冇显著活性作川的钠类衍生物奥沙利钠,讣我们放眼未來潜在的治疗领域。但随之而來的神经毒性是奥沙利餡最常发牛的剂量限制性毒性。急性神经毒性的特征是快速发牛的冷刺激诱发的远端感觉界常和(或)感觉迟钝。

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