老年性痴呆的研究进展

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1、老年性痴呆的研究进展【概况】随着人口迅速向老龄化发展，老年性痴呆发病率与日俱增，并成为老年病的常见病、多发病之一，给家庭生活带来很大的负担。据统计，老年性痴呆屮卧床不起者高达33%,为一般老人（3%）的10倍，其中大部分属重度痴呆。痴呆病人进行性减追的认知能力和身体机能，支持者及痴呆特殊服务机构的缺乏，家庭护理人员的压力已不仅是一个重大的医学问题，而且是一个社会问题。文章以老年性痴呆概况为切入点，结合中医对此疾病引起的一系列问题作一研究和综述。【治疗进展】1胆碱脂酶抑制剂他克林（Tacrine）是1993年FDA批准的用于治疗早老性痴呆的第一个药物。非选择性可逆性的胆碱脂酶抑制剂，口服后

2、可通过血脑屏障进入大脑，抑制胆碱脂酶活性。但由于其对外周胆碱能刺激和肝脏毒性，限制了它的应用，至今尚未进入中国市场。多奈哌齐（安理屮），是1996年12月FDA批准的第2个用于治疗老年性痴呆的药物。与他克林相比，它具冇更好的选择性和专属性。此药外周胆碱脂酶活性较小，半衰期氏，服用方便，耐受性好。石衫碱甲（双益平huperzineA）,屮科院上海药物研究所从石杉种千层塔申提取的一种生物碱，是我国自行研制的寸询最冇前途的治疗AD的药物，副作用小，冇中枢选择性，口服活性高，作用时程长。2抗氧化剂药物主要有褪黑素、维生素E、银杏制剂、单胺氧化酶抑制剂。脑老化易受氧化损害导致DNA差错，而抗氧化剂

3、具有清除自由基、抗氧化作用,能够稳定细胞膜,还可能通过抑制和清除脑内B淀粉样蛋白沉积，产牛延缓衰老的作用。但是，抗氧化剂应用于中枢神经系统疾病时尚存在的一些问题：如在脑内的作用部位不明确，能否通过血脑屏障，是否对止常神经元及神经系统以外器官产生作用，药物使用浓度能否在体内到达作用靶点并起到保护作用，药物清除自由基发挥作用后的抗氧化物■自由基产物会不会把抗氧化剂在疾病或损害机体过程屮转变成前氧化剂，这些问题仍有待明确。3激索替代疗法研究发现接受雌激索代替治疗女性比未接受者的发病率明显降低，甚至可以推迟老年痴呆的发病年龄。雌激素Z所以能够降低女性老年痴呆发病率的机制可能与其具有抗氧化能力、减

4、少淀粉样蛋白沉积对细胞的损伤、促进神经元的修复功能、防止神经细胞死亡有关系。含孕烯雌酮的口服片有较强的神经营养作用。4非备体抗炎药研究表明服用非备体抗炎药，患AD的可能性比未服用者少50%〜70%［1］。非帑体抗炎药物可以延缓AD组织破坏的进程或预防疾病的发生。随着此类药物使用年限的增加，患AD的危险下降。5新方法及新药物在2000年世界老年痴呆大会上,BarryReisberg报道一种针对N—甲基一D—天门冬氨酸(NMDA)受体的新纱，可能为中、高度老年性痴呆患者捉供首选治疗。近年来研究发现神经干细胞具冇自我更新能力并且能够分化为神经元、少突胶质细胞以及星形胶质细胞。Neissman等

5、［2］报道：将培养的干细胞移植到神经系统退化的患者体内，让其增殖、分化，以修复损伤的器官或取代部分坏死的细胞。目前神经干细胞移植治疗难治性神经系统疾病成为当今的研究热点，这无疑为老年痴呆病研究提供了一种全新的思路。6其他越来越多的证据说明B淀粉样蛋白(特别是A(31-42)在脑内沉积是老年痴呆早期的主要病理变化。因此将减少B淀粉样蛋口作为药物干预的主要口标，一-种策略是开发抑制形成淀粉样蛋白的酶而减少P淀粉样蛋白沉淀的新药,另一种策略是接种混合冇淀粉样蛋白的疫苗以减少B淀粉样蛋白的沉积。在2004年8,Wyeth-Ayerst和Elan公司宣布，其合作研究的疫苗AN-1792免疫治疗法已

6、获得美国专利和商标局颁发的专利，但根据现冇的研究显示,通过主动免疫防止老年痴呆要通过临床试验进入临床应用还需等待一段时间［3］。在2005年的报道屮显示痴呆患者使用AN-1972疫苗免疫引起阳性抗体反应;另一项研究屮，1例接种过AN-1972疫苗患者的尸体解剖结果提示，这一主动免疫过程可清除B淀粉样蛋口斑块［4］。【中药治疗】目前报道的有效中药包括：石杉碱甲、银杏制剂、绿茶、香草、香蜂草、姜黄色素等，为AD的治疗开辟了一个新领域。石杉碱HP(HuperzineA)石杉碱甲为从中草药蛇足石杉中分离所得到的天然产物，是一种乙酰胆碱酯酶的可逆抑制剂，具有显著的改善记忆和认知功能的作用，临床上用

7、于治疗老年痴呆和单纯性记忆障碍，冇确切的治疗效果，是目前为止国际上治疗老年痴呆较为理想的候选药物。经研究发现，其作用特点与新斯的明相似，但冇如下几个优点：对真性胆碱酯酶具有选择性抑制作用，抑制强度是假性胆碱酯酶的数千倍；抑制方式为竞争性和非竞争性的混合型抑制，与单纯竞争性抑制剂有显著不同；易通过血脑屏障进入中枢，兼具冇中枢及外周治疗作用；有效时间长；从胃肠道吸收良好；安全指数大；稳定性好。其结合乙酰胆碱酯酶的过程较快，但解离乙酰胆碱