广谱caspase抑制剂对大鼠烧伤后肾脏的保护作用

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1、分类号：R644学校代码：10062密级：学号：2012602539硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：广谱caspase抑制剂对大鼠烧伤后肾脏的TITLE保护作用Protectiveeffectofz-VAD-fmkonafter-burnkidneyinrats一级学科：临床医学二级学科：外科学烧伤论文作者：朱宝昌指导教师：刘群教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R644学校代码：10062密级：学号：2012602539学位类别：科学学位专业学位□√学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTA

2、TION论文题目：广谱caspase抑制剂对大鼠烧伤后肾脏的TITLE保护作用Protectiveeffectofz-VAD-fmkonafter-burnkidneyinrats一级学科：临床医学二级学科：外科学烧伤论文作者：朱宝昌指导教师：刘群教授导师组成员：刘群教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文

3、中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日中文摘要目的：肾脏组织损伤是严重烧伤后较早出现的并发症，急性肾功能不全是临床上重度烧伤患者常见的死亡原因

4、，重度烧伤所致的肾损伤与微血管损伤、自由基生成增多、Ca2+稳态失衡、多种细胞因子、嘌呤池耗竭和细胞凋亡等多种因素有关。其中细胞凋亡在急性肾功能不全的发生、发展中发挥了重要作用。本实验通过建立大鼠烧伤模型，并且应用z-VAD-fmk进行早期干预，检测肾组织的病理改变，肾脏细胞的凋亡情况及caspase-3活性，研究其对大鼠烧伤后肾损伤的保护作用，并分析其临床意义。方法：72只雄性Wistar大鼠随机分为对照组、致伤组、给药组，每组24只，各组设2h、8h、24h、48h共4个相应时段，每时段6只，给药组致伤后即刻经尾静脉注射z-VAD-fmk3mg/

5、kg，以后以1.5mg/kg的剂量经腹腔每12h注射一次，致伤组用同样方法注射与给药组等体积的生理盐水，对照组不做处理，致伤组和给药组烧伤后用Parkland公式补液，并根据给药量相应减少补液量，分别于上述各时段处死大鼠并留取肾脏组织，行HE染色观察肾组织的病理改变，TUNEL法检测肾脏细胞的凋亡，荧光比色法检测caspase-3活性。结果：1.病理学改变：对照组大鼠肾小管上皮细胞完整，排列整齐，肾组织结构清晰；致伤组：伤后2h，肾脏组织出现病理改变，肾小管轻度扩张，细胞水肿；8、24h，病变进一步加重，肾小管上皮细胞部分坏死脱落，肾小管扩张明显，可

6、见炎细胞浸润及管型形成；48h改变稍有好转；给药组伤后2h肾小球及肾小管结构基本正常，仅见轻度水肿的肾小管上皮细胞；8h和24h组细胞脱落、肾小管扩张及管型形成均较对照组减轻，可见少量炎细胞浸润及管型形成；48h组细胞水肿减轻，管型减少，肾小管扩张改善。2.TUNEL染色结果显示：细胞凋亡参与了重度烧伤大鼠的肾损伤。正常细胞核染色呈淡蓝色，凋亡细胞核呈棕黄或者棕褐色。对照组仅可见极少量凋亡细胞，致伤组和给药组在伤后2h凋亡细胞开始增多，持续至48h仍较明显。与对照组相比，致伤组和给药组在伤后各时相点肾脏细胞凋亡数量明显增多（P<0.01）；与致伤组相

7、比，给药组肾脏细胞凋亡数在烧伤8h、24h及48h后明I显降低(P<0.01)。3.荧光比色法显示：重度烧伤后致伤组与给药组细胞凋亡相关酶caspase-3活性均升高。致伤组和给药组caspase-3活性于各时相点均高于对照组，给药组肾脏组织caspase-3活性在伤后2h、8h、24h及48h均明显低于致伤组（P<0.01）。结论：1.重度烧伤后，肾脏组织的病理改变主要是肾小管扩张，细胞水肿肾小管上皮细胞坏死脱落，炎细胞浸润及管型形成。给予z-VAD-fmk的实验动物其肾脏组织病理改变在各时段均较致伤组减轻。2.大鼠重度烧伤后，z-VAD-fmk可

8、以降低肾脏细胞的凋亡指数（AI）。3.重度烧伤后z-VAD-fmk可以降低细胞凋亡相关酶caspase-3活