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1、Caspase?l抑制剂对大鼠急性痛风性关节炎的作用作者：谷祖华苗志敏李长贵【摘要】目的研究Caspase?1抑制剂AC?YVAD?CMK对尿酸钠晶体诱导大鼠急性痛风性关节炎（GA）的作用。方法选用健康雄性Wistar大鼠50只，按随机区组法将大鼠分为5组：空白对照组（A组），模型组（B组），秋水仙碱组（C组），低剂量AC?YVAD?CMK组（D组），高剂量AC?YVAD?CMK组（E组），每组10只。采用尿酸钠晶体制备大鼠GA模型，造模后给药3d，A、B组给予生理盐水，C组给予秋水仙碱，D、E组给予不同剂量AC?YVAD?CMK。用皮尺测定造模后2、4、6、8
2、、24、48、72h大鼠的踝关节周径;造模后72h,麻醉后心脏取血，生理盐水冲洗关节腔，行白细胞计数；采用放射免疫分析法测定大鼠关节冲洗液及血清中白细胞介素13（1L?13）的水平；以苏木精?伊红染色观察大鼠关节滑膜的病理学改变。结果造模后72h，AC?YVAD7CMK能显著降低GA模型大鼠的踝关节肿胀度及关节冲洗液、血液白细胞水平（F=〜，P本实验研宄结果显示，模型组大鼠关节冲洗液及血清IL?1P水平明显高于空白对照组，提示IL?13水平的升高与GA的发病关系密切。秋水仙碱用于GA的治疗已有几个世纪的历史了，作为痛风治疗的特效药，其治疗剂量和中毒剂量接近（治疗
3、剂量mg/kg,中毒剂量mg/kg［15］)，作用机制尚不明确，可能是通过与粒细胞微管蛋白结合妨碍粒细胞的活动，抑制粒细胞浸润，也可能与膜攻击复合体或CD14分子作用［16,17］，减低白细胞活动和吞噬作用及减少乳酸形成从而减少MSU结晶的沉积，或者干扰MSU结晶与NALP3inflammasome的作用，减轻炎性反应，而起止痛作用。秋水仙碱也可减少内皮细胞黏附分子的表达，从而减少中性粒细胞的聚集。主要用于急性痛风，对一般疼痛、炎症和慢性痛风无效。本实验结果显示，秋水仙碱可降低大鼠踝关节的肿胀度，减少大鼠踝关节的组织水肿，降低血及关节液中白细胞数量，降低IL?1
4、P水平，减少炎性细胞浸润，减轻滑膜增生等病理改变。秋水仙碱降低IL?13的作用与国外同类研究结果一致［1］。AC?YVAD?CMK为Caspase?l抑制剂，通过抑制Caspase?l,使其加工前体IL?1P产生成熟IL?1P的能力减弱，从而减少IL?13的产生。本实验中低剂量AC?YVAD?CMK(mg/l00g)对大鼠急性GA的症状没有明显改善，而高剂量AC?YVAD?CMK(mg/100g)可不同程度降低大鼠踝关节的肿胀度，减少大鼠踝关节的组织水肿，降低血及关节液中白细胞数量，降低IL?13水平，减少炎性细胞浸润，减轻滑膜增生等病理改变。其作用可能与其抑制
5、IL?13的生成有关。因此，IL?13可能作为急性痛风发作治疗的新切入点。【参考文献】[1]MARTINONF,PETRILLIV,MAYORA,etal.GoutassociateduricacidcrystalsactivatetheNALP3inflammasome[J].Nature,2017,440:237?241.[2]CODERRETJ,WALLPD.Anklejointarthritisinratsprovidedusefultoolfortheevaluationofanalgesicanda.nti?a.rthriticagents[J].P
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8、rsignalingis
