caspase1抑制剂对大鼠急性痛风性关节炎的作用

《caspase1抑制剂对大鼠急性痛风性关节炎的作用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。

1、Caspase1抑制剂对大鼠急性痛风性关节炎的作用：谷祖华苗志敏李长贵【摘要】目的研究Caspase1抑制剂ACYVADCMK对尿酸钠晶体诱导大鼠急性痛风性关节炎(GA)的作用。方法选用健康雄性K组(D组)，高剂量ACYVADCMK组(E组)，每组10只。采用尿酸钠晶体制备大鼠GA模型，造模后给药3d，A、B组给予生理盐水，C组给予秋水仙碱，D、E组给予不同剂量ACYVADCMK。用皮尺测定造模后2、4、6、8、24、48、72h大鼠的踝关节周径;造模后72h，麻醉后心脏取血，生理盐水冲洗关节腔,行白细胞计数;采用放射免疫分析法测定大鼠关

2、节冲洗液及血清中白细胞介素1β(IL1β)的水平;以苏木精伊红染色观察大鼠关节滑膜的病理学改变。结果造模后72h，ACYVADCMK能显著降低GA模型大鼠的踝关节肿胀度及关节冲洗液、血液白细胞水平(F=10.34～44.66，P<0.01)。放射免疫分析检测结果显示，ACYVADCMK可显著降低GA大鼠关节冲洗液及血清中IL1β的水平(F=4.34、4.49，P<0.01)。病理组织学检查结果显示，ACYVADCMK可减轻GA模型大鼠踝关节滑膜增生，减少关节组织炎性细胞浸润。结论ACYVADCMK对尿酸钠晶体诱导大鼠GA

3、有显著的改善作用，其机制可能与降低IL1β水平有关。【关键词】ACYVADCMK;尿酸;关节炎,痛风性;白细胞介素1[ABSTRACT]ObjectiveTostudytheeffectofCaspase1inhibitorACYVADCMKonacutegoutyarthritis(GA)inducedbymonosodiumurateinrats.MethodsFiftyhealthyfemaleKforgroupsDandE.Thecircumferenceoftheanklejointseasuredbytapeat2h,4h,6h,

4、8h,24h,48h,and72haftermodeling.At72haftermodeling,bloodtheheartsunderanesthesiaandthearticularcavitiesalsaline,amunoassay.Pathologicalchangesinsynoviumofjointodeling,ACYVADCMKcouldsignificantlyrelievearthroceleinratanddeclineleucocytesinbloodandinrinsesolutionofjoint(F=10.34-44

5、.66,P<0.01).RadioimmunoassayrevealedthatACYVADCMKcouldgreatlyreducelevelsofIL1βinbloodandinrinsesolutionofjoint(F=4.34,4.49;P<0.01).Histopathologically,ACYVADCMKcouldabatesynoviumproliferationofanklejoint,reduceinflammatorycellinfiltrationofarticlartissue.ConclusionAC

6、YVADCMKhasremarkableeffectonimprovingsymptomsofacutegoutyarthritisinducedbymonosodiumuratecrystalsinrats,ightberelatedtoitsinhibitiononlevelsofIL1β.　　[KEYK;Uricacid;Arthritis,gouty;Interleukin1　　痛风性关节炎(GA)是尿酸盐结晶沉积于关节及周围组织所致的一种代谢性关节疾病。尿酸钠(MSU)晶体已被证实为GA发作的关键因素，由MSU晶体刺激诱导的固有免疫应答

7、在GA的发病中起着重要的作用。在NALP3inflammasome参与下生成的白细胞介素1β(IL1β)是GA发作的关键因子[1]。ACYVADCMK是一种Caspase1抑制剂,可以阻断Caspase1激活前体IL1β,减少成熟IL1β的产生。本研究通过关节局部注射MSU晶体诱导大鼠GA模型,以观察Caspase1抑制剂对GA的影响。　　1材料和方法　　1.1实验动物　　健康雄性K)购于ALEXIS,批号260028M005,大鼠IL1β酶联免疫吸附反应检测试剂盒(RD分装)。　　1.2.1药物配置①秋水仙碱乳悬液：将秋水仙碱片放

8、入研钵内研成细末、过筛。将10mg秋水仙碱溶解于100mL生理盐水中，制备成10