苦参碱对糖尿病大鼠肾脏的保护作用

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1、苦参碱对糖尿病大鼠肾脏的保护作用作者：傅松波汤旭磊贾丽云乔成栋马志远【摘要】目的探讨苦参碱对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及机制。方法采用单侧肾切除、腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病肾病(DN)大鼠模型，并设立正常对照(NC)组;DN对照(DN)组，苦参碱治疗组(MT)(100mg·kg-1·d-1),腹腔给药8atrine)有明确的抗肝脏纤维化的作用，在治疗慢性肝炎和肝纤维化等方面已得到广泛应用。汤苏阳等研究证实苦参碱还对皮肤成纤维细胞活性有抑制作用〔1〕;付松泉等发现苦参碱对肺间质纤维化有很好的治疗效果〔2〕，但对于糖尿病

2、肾病(DN)的作用国内外鲜见报道。本研究通过观察转化生长因子β1(TGFβ1)在DN大鼠肾脏中的表达及其与肾脏结构和功能改变之间的关系，探讨苦参碱对肾脏保护作用的机制。　　1材料与方法　　1.1材料苦参碱，购自宁夏博尔泰利药业股份公司;链脲佐菌素(STZ)购自美国Sigma公司;肾组织转化生长因子(TGFβ1)兔抗鼠单克隆抗体及ABC法免疫组化染色试剂盒购自武汉博士德生物工程有限公司;血糖测定采用美国强生血糖仪;雄性)动物模型制备及分组36只清洁级雄性T)，每组12只。所有大鼠均经背部切口行右肾切除术。2g/kg剂量1次

3、性腹腔内注射STZ(溶于新鲜配制的0.1mol/L柠檬酸盐缓冲液，pH4.5)，制作DN大鼠模型。72h后，尾静脉采血，以血糖≥16.7mmol/L作为DN大鼠模型建立标准。NC组仅腹腔注射等量缓冲液。MT组大鼠成功建立DN模型后，用苦参碱注射液按100mg·kg-1·d-1术后1ansM，BaeldeJJ，deHeerE,etal.ECMhomeostasisinrenaldiseases：agenomicapproach〔J〕.JPathol，2003;200(4):52636.　　4HohenstEInB，Danie

4、lC，HausknechtB,etal.Correlationofenhancedthrombospondin1expression，TGFbetasignallingandproteinuriainhumantype2diabeticnephropathy〔J〕.NephrolDialTransplant，2008;23(12):38807.　　5王俊学,王国俊.苦参碱及氧化苦参碱的药理作用及临床应用〔J〕.肝脏，2000;5(2):1167.　　6李才.器官纤维化基础与临床〔M〕.北京:人民卫生出版社，2003

5、：13853.　　2.2苦参碱对DM大鼠肾脏结构和功能的影响DN组大鼠HE光镜切片显示：肾小球肥大，毛细血管内皮细胞肿胀，系膜区扩大。DN和MT组肾小球体积(MGV)比NC组明显增大(P<0.01，P<0.05);BUN、Cr、尿蛋白明显升高(P<0.01，P<0.05)。MT组能使上述指标明显改善(P<0.01，P<0.05)。见表2。　　2.3苦参碱对肾组织TGFβ1表达的影响DN和MT组肾组织TGFβ1的表达分别为0.832±0.163，0.294±0.089，与NC组(0.2

6、08±0.075)比较明显上调(P<0.01);与DN组比较，苦参碱能明显抑制TGFβ1表达(P<0.01)。见图1。表1各组大鼠血糖、体重变化结果表2苦参碱对DM大鼠MGV、血清BUN、Cr、尿蛋白的影响与NC组比较：1)P<0.05，2)P<0.01;与DN组比较：3)P<0.05，4)P<0.01图1各组大鼠肾组织TGFβ1的表达(×400)　　3讨论　　DN早期的临床特征主要是尿微量白蛋白排泄率明显升高，病理改变是肾小球体积增大、肾小球毛细血管基底膜增厚和肾小球细胞外基质(EC

7、M)增多。ECM沉积是DN特征性的病理改变，合成与降解失衡是造成ECM积聚的主要原因〔3〕。许多细胞因子参与了这一病理过程,并在DN的发生发展过程中起着重要作用，其中TGFβ在ECM的积聚中起关键作用〔4〕。　　长期高血糖与DM慢性并发症有很大关系，单纯控制血糖水平并不能完全有效预防和治疗DN，在DN的治疗中，除积极控制血糖外，还应积极寻找有效药物。苦参系药用豆科槐属植物苦参的干燥根,性寒味苦,始载于我国最早的药学