川芎嗪联合顺铂对lewis肺癌生长及vegf、gal-1、tumstatin表达的影响

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1、分类号：密级：学号：20121215单位代码：10092方雜HEBEINORTHUNIVERSITY硕士学位论文川苛嗪联合顺粕对Lewis肺癌生长及VEGF、Gal-1、Tumstatin表达的影响单位：河北北方学院专业：内科学研究生姓名：林卫佳导师姓名及职称:张秀珑教授研究起止日期：2013.11-2014.7提交日期：2015.3分类号：密级：单位代码：10092学号：20121215川芎嗪联合顺铂对Lewis肺癌生长及VEGF、Gal-1、Tumstatin表达的影响单位：河北北方学院内科学专业：林卫佳研究生姓名：张秀珑教授导师姓名及职称：2013.11-2014.7研究起止日

2、期：2015.3提交日期：Ⅰ河北北方学院学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北北方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。导师签名：研究生签名：2015年6月25日河北北方学院研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师签名：研究生签名：2015年6月25日Ⅰ目录目录中文摘要…………………………………

3、………………………………1英文摘要…………………………………………………………………3英文缩写…………………………………………………………………6研究论文川芎嗪联合顺铂对Lewis肺癌生长及VEGF、Gal-1、Tumstatin表达的影响前言………………………………………………………………7材料与方法…………………………………………………………8结果………………………………………………………………12附图………………………………………………………………15附表………………………………………………………………19讨论………………………………………………………………20结论………………

4、………………………………………………24参考文献……………………………………………………………25综述川芎嗪的药理作用及应用……………………………………..30致谢……………………………………………………………………41个人简历…………………………………………………………………42Ⅰ中文摘要川芎嗪联合顺铂对Lewis肺癌生长及VEGF、Gal-1、Tumstatin表达的影响摘要随着环境污染加剧及不健康生活习惯，癌症发病率、死亡率逐年上升，肺癌居恶性肿瘤死亡率的首位。目前肺癌的治疗主要以手术、放疗、化疗为主，并发症多、预后不佳，为临床治疗提出新问题。恶性肿瘤生长、转移依赖于血管生成，

5、抑制血管生成能抑制肿瘤的生长和转移。肿瘤血管生成依赖于血管生成促进因子和抑制因子之间的平衡调节。血管内皮生长因子（cascularendothelialgrowthfactor,VEGF）是目前公认的促血管生成作用最强的因子；半乳糖凝集素1（Galectin-1,Gal-1）是Galectins家族中最重要的成员之一，通过促进肿瘤血管新生影响肿瘤细胞生长；肿瘤抑素（Tumstatin）是目前发现活性最强的内源性肿瘤血管生成抑制因子，可以直接促进肿瘤细胞凋亡。川芎嗪（tetramethylpyrazine,TMP）是中药川芎的主要成分，是一种新的血管生长抑制剂。顺铂（cisplatin

6、,DDP）是临床常用的化疗药，近年研究表明，化疗药物与血管生长抑制剂联合应用，可以提高肿瘤的治疗效果。本实验通过观察川芎嗪、顺铂对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的影响，免疫组织化学技术（immunohistochemistry,IHC）、蛋白印迹法（Westernblot）检测移植瘤中VEGF、Gal-1、Tumstatin的表达，分析VEGF与Gal-1、Tumstatin的相互关系。本实验通过将Lewis肺腺癌细胞注入健康的C57BL/6小鼠右腋皮下0.2ml，复制Lewis肺腺癌小鼠移植瘤模型。将40只Lewis肺腺癌移植瘤小鼠随机分为对照组、顺铂组、川芎嗪组、联合组。连续用药1

7、4天，每天测量瘤体长短径计算肿瘤体积，处死小鼠后剥离皮下肿瘤称重并计算抑瘤率。透射电子显微镜观察各组小鼠肿瘤结构，免疫组化及Westernblot方法检测肿瘤中VEGF、Gal-1、Tumstatin的表达。结果发现对照组肿瘤生长最快，联合组最慢，顺铂组次于川芎嗪组。联合组抑瘤率（59.81%）明显高于川芎嗪组（20.42%）和顺铂组1中文摘要（34.65%）。说明川芎嗪、顺铂均能抑制移植瘤生长，顺铂抑制作用强于川芎嗪，二者联合用药抑制作用增强，有协同作用