川芎嗪联合顺铂对小鼠lewis肺癌生长及hif-1α、b-fgf、vash-1的影响

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1、分类号：密级：学号：20121217单位代码：10092HEBEINORTHUNIVERSITY硕士学位论文川苛嗪联合顺f自对小鼠Lewis肺癌生长及HIF-1cl、b-FGF、VASH-1的影响单位：河北北方学院专业：内科学-呼吸研究生姓名：张长洪导师姓名及职称:张志华教授研究起止日期：2013.9-2014.7提交日期：2015.3学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研宄所获的研宄成果，其知识产权归河北北方学院所有。河北北方学院有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学

2、位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北北方学院，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北北方学院所有。否则，承担相应的法律责任。导师签名：^背研宄生签名：舞义'^2015年6月1日河北北方学院研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研宄成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。导师签名：研究生签名:雜，々2015年6月1日分类号：密级：单位代码：10092学号：20121217川芎嗪联合顺铂对小鼠Lew

3、is肺癌生长及HIF-1α、b-FGF、VASH-1的影响单位：河北北方学院专业：内科学-呼吸研究生姓名：张长洪导师姓名及职称：张志华教授研究起止日期：2013.9-2014.7提交日期：2015.3目录目录中文摘要………………………………………………………………...1英文摘要………………………………………………………………...3英文缩写………………………………………………………………...6研究论文川芎嗪联合顺铂对小鼠Lewis肺癌生长及HIF-1α、b-FGF、VASH-1的影响前言……………………………………………………….……..

4、.8材料与方法………………………………………………………....9结果……………………………………………………………...14附图……………………………………………………………...17附表……………………………………………………………...24讨论……………………………………………………………...25结论……………………………………………………………...29参考文献………………………………………………….…...........30综述Vasohibin家族在血管生成中的作用……………….…..........35致谢………………………

5、…………………..................………............48个人简历………………………………………………………………....49I中文摘要川芎嗪联合顺铂对小鼠Lewis肺癌生长及HIF-1α、b-FGF、VASH-1的影响摘要原发性支气管肺癌发病率居所有肿瘤之首，各种手段的综合治疗对肿瘤的防治具有一定的积极作用，但总体有效率并不理想，因此所面临的形势刻不容缓。造成现状的原因包括：肿瘤发病率总体上升、早期发现病例有限、药物的毒副作用显著、肿瘤的耐药性增强，因此早期发现控制病发率、有效治疗降低死亡率一直成为人们研究中追求的

6、目标。肿瘤血管的生成在恶性肿瘤的发生、发展、侵袭、转移及复发中起着重要作用。调节血管生成的过程中最重要的是促血管生成因子与抑制血管生成因子，维持二者的动态平衡至关重要。缺氧诱导因子1α（Hypoxia-induciblefactor1α，HIF-1α）、碱性成纤维细胞生长因子（Basicfibroblastgrowthfactorb，b-FGF）是重要的促血管生成因子。血管生成抑制蛋白（Vasohibin-1，VASH-1）作为目前发现唯一一个具有负反馈调节的抑制血管生成因子。肺癌中三者之间的关系目前尚未见报道。抗血管生成治疗联合细胞毒性药物

7、为肿瘤的治疗提供新的方向。部分中药具有抗血管生成作用，川芎嗪作为其中之一，但机制尚不明确。本研究通过建立Lewis肺腺癌模型观察四个不同处理组（生理盐水组、川芎嗪组、顺铂组、联合组）中肿瘤体积、体重、瘤重、肿瘤细胞及血管结构、血管生成因子HIF-1α、b-FGF、VASH-1的变化，证实川芎嗪联合顺铂能提高治疗效果,并阐述可能的机制，从而为川芎嗪广泛应用于临床提供实验基础。实验过程如下。培养Lewis小鼠肺腺癌细胞，注射于小鼠右腋下，2周左右小鼠肿瘤长径8mm左右，将荷瘤小鼠随机分成4组：生理盐水组、川芎嗪组、顺铂组、联合组，每组12只，顺铂

8、剂量为2mg•kg-1，川芎嗪剂量为100mg•kg-1，联合组（顺铂、川芎嗪，剂量同上），给药2周，处死小鼠，称量瘤重，计算抑瘤率。通过HE、透射电镜观察药物作用