b细胞负载dribbles抗原诱导初始t细胞应答及其抗肿瘤作用的研究

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1、乘兩？祭：ｋ硕±学位论文Ｂ细胞负载ＤＲｉｂｂｌｅｓ抗原诱导初始Ｔ细胞应答及其抗卿瘤作用的研究专业名務：免巧学研究生巧名：董惠ｇ导师姓名：王立新巧授２０１５年５月Ｂｉｔ－ｉｈａｃｅｌｌｓＬｏａｄｅｄｗｈＴｕｍｏｒＤｅｒｖｅｄＡｕｔｏｐｇａｓｏｍｅｓＤＲｉｂｂｌｅｓＰｒｉｍｅ－（ＣａｎＡｎｔｉｅｎＳｅｃｉｆｉｃＮａｉｖｅＴｃｅｌｌｓａｎｄ）ｇｐＥ－ｌｉｃｉｔＡｎｔｉｔｕｍｏｒＩｍｍｕｎｉｔｙＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｅｄ化ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒｔｈｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅ

2、ｇｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＢＹＤｏｎｇＨｕｉｘｉａＳｕｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＤｒ－．ＷＡＮＧＬｉＸｉｎＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃｉｎｅＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭａ２０１５ｙ东南大学学位论文独创性ｇ明本人声明所呈交的学位论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，。尽我所知，除了文中特别加Ｗ标注巧致谢的地方外论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果Ｉ也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作Ｔ明确的说明。

3、与我并表示了谢意。研究生签名：日期；Ｗ．Ｕ东南大学学位论文使用授巧声明东南大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可Ｗ采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文挡的内一容和纸质论文的内容相致。除在保密期内的保密论文外，，允许论文被査阅和借阅可Ｗ公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。论文的公布（包括刊登）授权东南大学研究生院办理。研究生签名导师签名；日期；！中文巧要中文巧要自唾是细胞重要的生命过程，自峰过程中Ｉ胞质中出现双层膜结构Ｗ包裹长寿命蛋白和细胞器，形成自幢小体（Ａｕｔｏｐｈａｇｏｓ

4、ｏｍｅ）。之后自睡小体与溶酶体融合成为自座溶酶体ａ山ｏｌｓｏｓｏｍｅ），对其所包裹的内容物进行降解，最后自懂体（ｙ膜脱落再循环利用。自睡对细胞的能量循环、代谢、细胞器的更新及维持细胞内稳态有非常重要的作用。本课题组研究发现，采用蛋白酶体抑制剂和自權诱导剂ｒｉｌｄｕ雷帕霉素处理肿痛细胞后，能够募集富含短寿蛋白（Ｄｅｆｅｃｔｉｖｅｂｏｓｏｍａｒｏｃｔｓｐ，ｌＤＲｉＰｓｆ的自嗤小体，本课题组将其命名为ＤＲｉｂｂｌｅｓ（ＤＲｉｐｉｎＢｌｅｂｓ）。实验发现，ＤＲｉｂｂｌｅｓ中包含肿瘤细胞的全部抗原信息，并且含有多种ＤＡＭＰ分子（ＨＳＰｓ，ｃａｒｌｒｅｔｉｃｕｌｉｎ，ＨＭ

5、ＧＢ１等）可Ｗ作为抗原交叉递呈的物质基础。一，Ｔ细胞肿瘤是危害人类健康的主要疾病之，在抗肿瘤免疫应答中机体参与的免疫应答在杀伤肿瘤细胞、控制肿瘤生长中起重要作用。但往往肿瘤细胞与祀细胞相互识别机制中的重要信号分子如抗原、共刺激分子和ＭＨＣ分子通常低表达或不表达，因此肿瘤细胞必需依赖专职抗原递呈细胞来递呈肿瘤抗原，＋此来刺激抗原特异性ＣＤ８Ｔ细胞应答，发挥抗肿瘤免疫应答功能。除了树突状细胞（Ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｄｌｓ，ＤＣｓ）外，Ｂ细胞也是机体内重要的抗原迸一ＡＰＣｓｓ，呈细胞。与ＤＣ相比，Ｂ细跑在体内数量多，均性好趙来越受到科（）学家们的关注，并且己有研究

6、表明，Ｂ细胞在机体的抗肿癌免疫应答中发挥重要Ｐ１ｖｅＴ作用。然而，目前的研究显示静息Ｂ细胞不仅无法激活初始Ｔ细胞（Ｎａｉｃｅｌｌｓ），反而会使其失活。而通过ＣＤ４０分子刺激活化Ｂ细胞（ＣＤ４０活化Ｂ细胞）—直是研究的重点。有研究表明，ＣＤ４０活化Ｂ细胞负载各种抗原后（短化、肿瘤细胞裂解液、或逆转录病毒／ＲＮＡ转染抗原、病毒抗原，与肿瘤细胞克隆融合＋＋ＰＴ细胞和ＣＤ１等）能在体外诱导激活抗原特异性巧始ＣＤ４８Ｔ细胞应答。体外实验表明ＴＬＲ９刺激剤ＣＧｏｌｉｏｄｅｏｘｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅＯＤＮ］能够増强Ｂ细胞表面ＭＨＣ（ｐｇｙ［）ＷＩ类分子和共颗激分子ＣＤ８６的

7、表达，增强Ｂ细胞内吞活性。本课题组前期实－８８验结果表明：ＤＲｉｂｂｌｅｓ中包含的肿瘤抗原能够ＷＴＬＲ２ＭＹＤ依赖方式活化Ｂ细胞，并且活化的Ｂ细胞能够交叉递呈ＤＲｉｂｂｌｅｓ抗原，诱导机体内效应Ｔ细胞一再次应答。那么本实验进步对Ｂ细胞负载ＤＲｉｂｂｌｅｓ抗原后能否诱导初始Ｔ细Ｉ东南大学硕±学位论文胞免疫应答及其机制进行探讨，同时研究Ｂ／ＤＲｉｂｂｌｅｓ疫苗是否具有抗肿瘤作用，