预缺血处理介导紧密连接蛋白claudins对肾脏的保护作用

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1、分类号Ｒ７巧密级公开ＵＤＣ６１０学校代码１０５５５義孝义拿硕：ｔ学位论文（专业学位）預缺血处理介导紧密连接蛋台Ｃｌａｕｄｉｕｓ对肾脏的保和作用研究生姓名；夏团红指导教师、职称：李志辉教授专业学位类别（领域）；临床医学（儿科学）研究方向：儿童肾脏所在学院：南华大学儿科学院二。一五年五月戀杂＃＾拿论文叛目预缺血处理介导紧密连接蛋白Ｃｌａｕｄｉｕｓ对皆脏的保批作巧￣论文作者签名：｜暴指导教师签名；论文评阅人１：ｊ聲ＩＩ／，巧斬诗斗醉评阅人、２：３技庇據／或／平、希娩１［

2、二诚Ｊ呵崎邪「评阅人３；叫营麟乂絳／碱瑜施再；答辩委员会主席：縣女／教燕／概马／來病巧細如端也委员１：知養＆慶衣咳／賴气／拥雨砖品乂ｆ－＿委员２；如Ｉ奶目／數／流／巧龙罰悼洁ｙ提马巧邻委员３；部：＞４戚措化巧／，識始Ｍ恥ｆ如委员４＝顶／巧尬姊诚姥也＾励如据答辩日期ｌ；如Ａ年ｔ月：ｈＱ旧南华大学学位论文原创性声巧工作及取得的研究本人声明，所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究，论文中不包含其他人己成果。尽我所知，除了论文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得南华大贡学或其他单位的学位

3、或证书而使用过的材料。与我共同工作的同志对本研究人巧作的献均已在论文中作了明确的说明。本人完全意识到本声明的法律结果由本承担。＂作者签名；１分０１女年ＪＴ月乂巧＾或备本南华大学学位论文版权使用授权书位论学位论文是本人在南华大学攻读（博／硕）±学位研期间在导师指导下完成的学文。本论文的研究成果归南华大学所有，本论文的究内容不得封其它单位的名论义文发表。本人同意南华大学有关保留、使用学位论文的规定，目Ｐ：学校有权保留学位，允许学位论文被查阅和借阅；学校可Ｗ公布学位论文的全部或部分内容，可封、＾采用复印缩印或其它手段保留入学位论文；学校可根

4、据国家或湖南省有关部口规定難交学位论文。同意学校将论文加《中国优秀博硕女学位论文全文数据库》，并按《中。同意授权中国科学国优秀博硕±学位论文全文数据库出版章程》规位定论享文受全相关权益信息技术研究所将本学位论文收录割《中国学文数据库》’并通过网络向社会公众提供信息服务。对于涉密的学位论文，解密后适用该授权。＇＇＾作者签名：如？＞年Ｉ月日｜｜马（＞导师签巧ＮＳＴ年ｒ月日ＴＩ中文摘要预缺血处理介导紧密连接蛋白Claudins对肾脏的保护作用研究生：夏团红导师：李志辉摘要：目的探讨急性肾损伤过程中肾脏紧密连接蛋白Claudins的表达和分布变化，并证

5、实预缺血处理对肾脏的保护作用可能与介导Claudins的表达和分布相关。方法1、实验分组：230只C57BL/6小鼠随机分为对照组、假手术组、模型组、假预缺血干预组及预缺血干预组，除对照组外，其余各组再依据再灌注后时间点（0h，3h，6h，12h，24h，48h，3d，5d，7d）各分为9个亚组；2、动物模型：采用夹闭小鼠双侧肾蒂30min的方法建立缺血再灌注肾损伤模型为模型组；假手术组仅分离暴露小鼠双侧肾蒂，不夹闭；假预缺血干预组仅游离双侧肾蒂但不夹闭，4d后按上述方法建立缺血再灌注肾损伤模型；预缺血干预组首先行双侧肾蒂夹闭15min后再灌注，4d后按上述方法建立缺血再灌

6、注肾损伤模型。3、实验方法：全自动生化检测仪检测各组小鼠血清中的尿素氮及肌酐水平；HE染色观察肾脏病理，肾小管间质病理损伤评分法评估肾组织病III理损伤程度。采用RT-PCR及免疫组化方法检测各组小鼠肾组织cldn-2、-10、-17的表达水平。结果1、肾功能变化及肾脏病理评分：血清尿素氮、肌酐水平及肾脏病理评分随再灌注时间推移逐渐上升，至24h达峰值，随后逐渐下降；预缺血干预组的血清尿素、肌酐水平及肾脏病理评分表达趋势同模型组，但均显著低于模型组各相同时点水平（P＜0.05）。2、肾脏cldn-2的表达变化：模型组cldn-2的蛋白质及mRNA表达水平在再灌注后逐渐下调，

7、6h至24h下降最快，至24h达最低值，约为基线值的2.5倍，随后逐渐回升；预缺血干预组cldn-2亦逐渐下调，6h至24h下降趋势较为平缓，至24小时达最低值，之后逐渐上调，但各时间点cldn-2的蛋白质及mRNA表达水平显著高于模型组同时间点。3、cldn-10的表达变化：模型组cldn-10的蛋白质及mRNA表达水平在再灌注后逐渐下调，至24h表达最低，之后逐渐上调。预缺血干预组cldn-10的蛋白质及mRNA的表达趋势同模型组，但表达水平明显高于模型组同时间点。4、cldn-17的表达变化：模型组cldn-