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《血清microrna (mirna)作为结直肠癌分子标志物的临床和机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、分类号：R73学校代码：10062密级：公开学号：2013601091博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：血清microRNA（miRNA）作为结直肠癌分子标志物的临床和机制研究TITLEThebasicandclinicalstudyofserummiRNAasbiomarkersincolorectalcancer一级学科：临床医学二级学科：肿瘤学论文作者：李佳璐指导教师：巴一教授天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R73学校代码：10062密级：公开学号：2013601091
2、学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学博士学位论文DOCTORALDISSERTATION论文题目：血清microRNA（miRNA）作为结直肠癌分子标志物的临床和机制研究TITLEThebasicandclinicalstudyofserummiRNAasbiomarkersincolorectalcancer一级学科：临床医学二级学科：肿瘤学论文作者：李佳璐指导教师：巴一导师组成员：陈熹天津医科大学研究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得
3、的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。
4、本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学博士学位论文中文摘要微小核糖核酸(microRNA,miRNA)是一类长度在19-25个核苷酸的单链非编码小RNA分子,通过与靶基因mRNA3’端非翻译序列互补结合从而使靶mRNA降解或翻译受抑制,负向调控靶基因的表达。研究发现，miRNA在不同的肿瘤微环境中可以作为癌基因抑或抑癌基因发挥重要作用。此外，本课题组研究发现,人体血清中存在大量含量丰富稳定表达的miRNAs。此后研究发现血清miRNA可以作
5、为食管癌,肺癌,胃癌,肝癌以及胰腺癌等恶性肿瘤的生物标志物,提示其作为标志物的巨大潜力。结直肠癌（colorectalcancer,CRC）是目前全球第三大恶性肿瘤，其发病机制尚未完全阐明，并且在临床诊断及治疗中仍存在许多尚未解决的问题。在课题组前期研究的基础上,针对目前临床上不同期别结直肠癌尚未解决的关键问题,进一步对循环miRNA作为结直肠癌分子标志物开展了一系列的实验和临床研究，并且初步探讨相关miRNA参与结直肠癌发生发展的机制。论文第一部分开展了循环miRNA作为非转移性结直肠癌分子标志物的实验和临床研
6、究。首先，运用高通量低密度芯片(TaqmanLowdensityarray,TLDA)测序技术发现有21种血清miRNAs在手术前(20例),手术后(20例)患者及正常对照(20例)分别组成的混合血清之间具有较大差异；接着，运用实时荧光定量PCR技术(RT-qPCR)对初筛的所有miRNAs进行单个样本的复筛(包括手术前患者血清样本20例,配对的手术后血清样本20例,正常对照20例)和两个中心的独立验证：包括内部验证集(包括手术前患者血清样本65例,配对的手术后血清样本65例,正常对照样本40例)和独立验证集(包
7、括手术前患者血清样本90例,配对的手术后血清样本90例,正常对照样本70例)。结果显示miR-17-3p和miR-106a表达量在CRC患者中升高,在术后降至正常人水平，而miR-145的表达量在结直肠癌患者中升高，在术后恢复至正常水平，可以作为结直肠癌诊断及疾病动态监测的新型标志物。对所有入组患者预后进行生存分析发现高水平miR-17-3p和miR-106a与肿瘤复发具有显著相关性，可以作为预后预测的新型分子标志物。论文第二部分开展了寻找有效预测两种转移性结直肠癌(metastaticCRC,mCRC)化疗方案
8、（包括FOLFOX方案和FOLFIRI方案）敏感性的血清miRNA表达谱。首先，我们开展了血清miRNA作为转移性结直肠癌FOLFOXI天津医科大学博士学位论文疗效预测标志物的实验和临床研究。运用TLDA初筛由12例对FOLFOX方案敏感患者与12例对FOLFOX方案不敏感患者分别组成的化疗前混合血清中差异表达的miRNAs,发现30种miRNA在敏感组与不敏感组之间具有
