结直肠癌新型分子诊断标志物的筛选和鉴定

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1、上海交通大学硕士学位论文论文题目：结直肠癌新型分子诊断标志物的筛选和鉴定姓名：王光辉指导教师：崔龙教授学科专业：外科学申请学位：硕士学号：1107229353答辩日期：2013年4月26日万方数据论文题目：结直肠癌新型分子诊断标志物的筛选和鉴定作者姓名：王光辉学号：1107229353指导教师：崔龙教授学科专业：外科学研究方向：大肠癌的表观遗传学申请学位：硕士导师小组：杨明主任医师杜鹏主治医师王中川主治医师关键词：结直肠癌；蛋白质组学；分子标志物；诊断培养单位：上海交通大学医学院附属新华医院资助基金项目：上海市科委基础研究重大项目（10DJ14005

2、04）上海交通大学医学院科技基金项目（11QYJ003）上海市卫生局科研基金（20114221）I万方数据ThescreeningandidentificationofnovelmolecularbiomarkersofcolorectalcancerAuthor'sName:WangGuanghuiTutor'sName:CuiLongMD,PhDSpeciality:SurgeryMajor:EpigeneticofcolorectalcancerApplyforDegree:MasterdegreeTutorGroup:YangMingProf

3、essor,PhDDuPengMD,PhDWangZhongchuanMD,PhDKeyWords:colorectalcancer;molecularmarker;proteomics；diagnosisTrainingunit：XinhuaHospitalAffiliatedtoShanghaiJiaotongUniversitySchoolofMedicineII万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文学位论文原创性声明III万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文学位论文原创性声明IV万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文中文摘要结直肠癌新型分子

4、诊断标志物的筛选和鉴定第一部分中文摘要目的：本研究旨在筛选和鉴定出适用于结直肠癌诊断的新型肿瘤分子标志物，以指导临床的诊断和治疗。方法：运用免疫组织化学（IHC）、实时定量PCR（RT-PCR）以及免疫印迹(WB)的方法，研究基质重塑关联蛋白5（MXRA5）、脂肪细胞增强结合蛋白1（AEBP1）、胶原三螺旋重复蛋白1（CTHRC1）在结直肠癌及其对应的正常组织和腺瘤中的表达情况，并分析其与临床病理特征的关系。结果：MXRA5、AEBP1阳性染色主要出现在细胞浆中。结直肠正常组织呈阴性或者弱阳性染色，腺瘤中呈现弱阳性或者阳性染色，而在肿瘤中呈现阳性或者

5、强阳性染色，其免疫评分在三者之间有明显差异（P<0.05），而且随着疾病的进展，免疫评分逐渐增强；另外，MXRA5的阳性表达与肿瘤的分期和大网膜转移明显相关（P<0.05）；AEBP1的阳性表达与肿瘤的分期和浸润深度明显相关（P<0.05），但是，在基因水平上MXRA5和AEBP1的表达在三者之间没有发现明显差异（P>0.05）。CTHRC1的阳性染色主要出现在细胞浆中。结直肠正常组织呈阴性或者弱阳性染色，而在肿瘤中呈现阳性或者强阳性染色，其免疫评分在两者之间有明显差异（P<0.05），另外，CTHRC1的阳性表达与肿瘤的分期明显相关（P<0.05）

6、；在基因水平上，CTHRC1在肿瘤中明显高表达（P<0.05）。V万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文中文摘要结论：我们的研究结果证实了MXRA5、AEBP1和CTHRC1在肠癌组织中存在异常表达，并且MXRA5可能是结直肠癌早期诊断或者大网膜转移的肿瘤标志物；AEBP1可能是结直肠癌早期诊断和肿瘤浸润深度的肿瘤标志物；CTHRC1可能在结直肠癌侵袭转移中发挥重要作用。关键词：结直肠癌；蛋白质组学；分子标志物VI万方数据上海交通大学医学院硕士学位论文中文摘要第二部分中文摘要目的：分析谷胱甘肽巯基转移酶（glutathioneS-transferas

7、e，GST）、nm23、细胞角蛋白7（cytokeratin7，CK7）在结直肠黏液腺癌及非黏液腺癌组织中的表达情况，并探讨其与临床病理特征的关系。方法：选取在上海交通大学医学院附属新华医院结直肠癌肛门疾病外科行手术治疗的134例结直肠黏液腺癌标本和646例结直肠非黏液腺癌标本，分析了两组之间临床病理特征的差异，并运用免疫组化技术对蛋白GST、nm23、CK7在结直肠黏液腺癌及非黏液腺癌组织中的表达情况以及与临床病理特征的关系进行了分析。结果：蛋白GST和nm23在结直肠黏液腺癌组织中的阳性表达率分别为52.3%和57.8%，明显低于非黏液腺癌组织中

8、的阳性率（64.7%，73.0%；均P＜0.05），而蛋白CK7在黏液腺癌组织中的阳性表达率明显高于非黏液腺