血清microrna作为乳腺癌诊断标志物的研究

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1、後里大擎万方数据博士学位论文(专业学位)血清microRNA作为乳腺癌诊断标志物的研究AstudyonmicroRNAasthediagnostic'●T^1b1omar上【erOtbreetStCanCer院系：上海医学院专业：临床医学(八年制)姓名：王耀辉导师：陆劲松教授导师小组成员：邵志敏教授侯意枫副教授殷文瑾博士完成日期：2014年4月10日万方数据复旦大学博士学位论文Jf

2、L清microRNA作为乳腺癌诊断标志物的研究目录英文缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．2中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯3英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯5材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一9参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．48综j鲞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．s3附勇专⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．69致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一7

4、0万方数据复旦人学I髯士学位论文』f『【清microRNA作为乳腺癌诊断标志物的研究英文缩略词表万方数据复旦大学1尊士学位论文血清microRNA作为乳腺癌诊断标志物的研究血清microRNA作为乳腺癌诊断标志物的研究中文摘要背景：乳腺癌是女性最常见的癌症类型，是导致女性癌症相关死亡的主要原因之一。乳腺癌治疗的成功很大程度上取决于患者确诊时疾病的分期情况，早期诊断乳腺癌是改善预后的有效措施。但目前乳腺癌的诊治中缺乏敏感性特异性较好的非侵入性标志物用于早期诊断。microRNA，是一类长约22个核苷酸的小分子单链RNA，并在外周血中稳定存在，日益成为一种新兴的

5、生物标志物。本研究以乳腺癌的早期诊断为目的，通过筛选手术前后明显改变的microRNA谱，研究其作为乳腺癌血清标志物的诊断价值。方法：以乳腺癌患者及对照人群血清样本中游离microRNA为研究对象，运用高通量芯片表达分析筛选手段，着重立足于同一患者手术前后(暨瘤体移除前后)有明显改变的microRNA：芯片筛选出的差异microRNA进一步运用Taqman探针的实时荧光定量PCR技术分别在训练集以及验证集2个独立样本中进行验证其表达水平。在训练集中评估microRNA的诊断价值，敏感度、特异度以及ROC曲线均用于评估其诊断效能。验证集被用来进一步证实训练集中

6、有诊断价值的microRNA以及联合microRNA谱的诊断价值。结果：通过高通量芯片筛选策略统计分析，训练集以及验证集实时定量PCR检测，发现血清miR一130b一5p、miR一151a一5p、miR一206、miR一222—3p在乳腺癌患者与对照组中的表达具有显著的差异，具有潜在的乳腺癌诊断价值。我们通过logisticregression回归，绘制接受者工作曲线，分别计算得出4个microRNA的接受者工作曲线的曲线下面积，诊断敏感度和特异度。(miR-130b一5p：训练集，AUC=O．7486，敏感度60．87％，特异度86．96％：验证集，AUC

7、=O．7276，敏感度73．21％，特异度72．09％。miR一151a一5p：训练集，AUC=O．7599，敏感度61．90％，特异度79．17％；验证集，AUC=O．7959，敏感度76．79％，特异度75．00％。miR～206：训练集，AUC=O．7302，敏感度52．38％，特异度87．50％；验证集，AUC=O．8605，敏感度72．55％，特异度86．05％。miR-222-3p：训练集，AUC=O．7066，敏感度66．67％，特异度70．83％；万方数据复旦大学博士学位论文』Ill清microRNA作为乳腺癌诊断标志物的酬究验证集，AUC=

8、O．8860，敏感度85．71％，特异度79．55％)将4个microRNA联合起来，其诊断价值更好，并且具有相对更好的敏感度与特异度(4个microRNA联合诊断价值，训练集：AUC=O．8457，敏感度85．00％，特异度65．22％；验证集：AUC=O．9309，敏感度84．31％，特异度83．33％)。结论：血清miR一130b一5p、miR一151a一5p、miR一206、miR一222—3p是潜在的乳腺癌诊断分子标志物。关键词：乳腺癌：血清microRNA；诊断：标志物中图分类号：R737．94万方数据Astudyonmicroasthediag

9、nosticbreastcancerAbstract