小鼠脓毒性脑病中小胶质细胞形态学改变及其机制的研究

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1、分类号：Q813单位代码：10183研究生学号：201234E025密级：公开吉林大学硕士学位论文小鼠脓毒性脑病中小胶质细胞形态学改变及其机制的研究Thesignalingpathwayregulatesthechangeinmorphologyofmicrogliaduringsepticencephalopathyofmice.作者姓名：郑洪涛专业：制药工程研究方向：酶工程指导教师：吕绍武副教授培养单位：生命科学学院2015年9月*~*~~*~~~00~~,~~~~~~-*~~~oo~*'~~~*~uw•m~~A,~~m~*~~a~~

2、~~~g~,_pg~litfr1:EfPJff~:it8{]~~'J,1~&,~fr,ceffi,&~W~-~~-~~~-~tt~ffl(1B~~#tt~ffl~i£ll:t~&)oSYJIJ,mJ~j8f~*Jl8{]5!~~1f:o/.$:A~~]!f6sJ3:J'lJT.¥.5t~1iLi~X,:&::4s:A1'£m~~Yi!Jrnt~~r,MriL:ittqj~Jf1LI1'F?JTIfZ1~t¥JJJ:X:*a~X9=tB~¥±~i:iIffli¥1r*J?£)::1~,*~X~~~ffW~~~A~-~B~~*~-~ct~~£

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4、：2015年月日概要脓毒性脑病是脓毒症的严重并发症，是决定脓毒症死亡率的关键因素。但脓毒血性脑病的发生，发展及其分子机制尚不清楚。本研究的目的为探究在脓毒性脑病病理过程中小胶质细胞形态学上的变化及何种分子机制参与到其中。首先，我们建立了小鼠脓毒症模型，建模8h后，利用激光共聚焦方法检测了小胶质细胞形态变化的情况。通过WesternBlot印迹方法检测了大脑皮层内P2X7蛋白水平的变化。另外，同时，用P2X7阻断剂A438079，观察小胶质细胞的活化的情况。结果显示脓毒症8h后，大脑皮层P2X7蛋白水平显著上调，小胶质细胞过度活化。使用P2

5、X7阻断剂A438079处理后，小胶质细胞的活化被抑制。因此得出结论，在小鼠脓毒症过程中，阻断P2RX7表达能够防止小胶质细胞的过度活化。本研究，成功建立小鼠脓毒症模型，证明了在脓毒性脑病过程中，脑内P2X7的表达上升。确认了脓毒症能够激活引发脑内小胶质细胞的活化。阻断大脑皮层区的P2X7表达，能够防止小胶质细胞的过度活化。I中文摘要脓毒症是始由未知的传染病，并能引起一系列严重的系统性炎症反应及多器官功能障碍。脓毒性脑病是脓毒症的严重并发症，能够引起脑萎缩，认知障碍甚至导致死亡。脓毒性脑病是决定脓毒症死亡率的关键因素。但脓毒性脑病的发生，

6、发展及其分子机制尚不清楚,研究脓毒性脑病的发病机制迫在眉睫。小胶质细胞是脑内重要的免疫细胞,因此，了解小胶质细胞在脑损伤后的变化也是极其重要的。本研究里，我们成功的建立小鼠脓毒症模型(CLPmodel)并用于脓毒性脑病的研究。我们发现了在小鼠脓毒性脑病过程中，脑内小胶质细胞形态发生改变。同时，证明了脓毒症能够引起脑内P2X7的表达上调。我们发现在小鼠脓毒性脑病过程中，表达上调的P2X7表达在小胶质细胞上。我们确认了通过利用P2X7阻断剂A438079能够阻止小鼠脓毒性脑病过程中脓毒症引起的小胶质细胞的过度激活。目的:探究在脓毒性脑病病理过

7、程中，小胶质细胞形态学上的改变，是何种分子机制参与到脓毒性脑病发病过程中。方法:本课题成功建立了小鼠脓毒症模型CLP模型，用检测内毒素的方法确认了CLP模型的可行性。小鼠脓毒症模型8h后，用激光共聚焦方法检测了小胶质细胞形态学上变化的情况。另外，通过WesternBlot印迹方法及激光共聚焦方法检测了大脑皮层内P2X7蛋白水平的时效变化。利用激光共聚焦方法确认了脓毒症引起表达上调的P2X7与小胶质细胞的关系。同时，用P2X7特异性阻断剂A438079，利用激光共聚焦方法观察小胶质细胞在小鼠脓毒症模型8h后的形态学上的情况。结果:与正常组相

8、比，在CLP模型中内毒素水平明显增高。证明了CLP模型确实能够准确反应脓毒症的情况。在小鼠脓毒症模型8h后，大脑皮层区的小胶质细胞的数量增多，胞体变大，分枝变粗，这些形态学上的改变说明脓毒症后