试析治疗糖尿病药物维他列汀的合成工艺研究

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1、南京理工大学硕士学位论文治疗糖尿病药物维他列汀的合成工艺研究姓名：周旋峰申请学位级别：硕士专业：化学工艺指导教师：蔡春20100622硕士论文治疗糖尿病药物维他列汀的合成及工艺研究摘要维他列汀是一种治疗2型糖尿病的DPP．IV抑制剂。以L．脯氨酰胺为原料，通过氯乙酰化反应、酰胺脱水反应，合成了N．氯乙酰基．2．氰基四氢吡咯。较优反应条件为：(1)氯乙酰化反应时较优反应工艺为：氯乙酰氯与L-脯氨酰胺摩尔比为1．05：1，反应时间为3h，温度为25℃。(2)酰胺脱水时较优的反应工艺为L。脯氨酰胺与三聚氰氯摩尔比为2．0：l，反应温度为35℃，反应时间为2h。产率以L．脯氨酰胺计为52．9％。以盐

2、酸金刚烷胺为原料经氧化，酯化和水解制得金刚烷胺醇，较优的反应工艺为：KOH与盐酸金刚烷胺摩尔比为1．2：1，硝酸与盐酸金刚烷胺摩尔比为2．5：1，氧化和酯化时反应温度为25℃，水解的反应温度为80℃时，金刚烷胺醇的可达74．9％。以N．氯乙酰基．2．氰基四氢吡咯和金刚烷胺醇为原料进行缩合得到维他列汀。较优反应条件为：金刚烷胺醇与N．氯乙酰基．2．氰基四氢吡咯摩尔比为1．2：1，反应时间24h，反应温度为55℃时，维他列汀的可达73．1％。总收率以L．脯氨酰胺计为38．7％。关键词：维他列汀，N．氯乙酰基．2．氰基四氢吡咯，金刚烷胺醇治疗糖尿病药物维他列汀的合成及工艺研究AbstractVil

3、dagliptinisusedforthetreatmentoftype2diabetes．Theinfluencesofreactionconditionsforeachstepreaetion，such嬲materialratio，reactiontemperature，reactiontimewerestudiedandoptimalconditionsweredetermined．1-(Chloroacetyl)一2一pyrrolidinecarbonitrileWaspreparedfromL-Prolinamideviaammonolysis，dehydration．Theopt

4、imumconditionsareasfollows：Ammonolysisat25"Cfor3husingchloroacetylchloride而mtheratioofn(Chloroacetylchloride)：n(L-Prolinamide)bein91．05：1；Dehydrationat35"Cfor2hwiththeratioofn(L-Prolinamide)：n(Cyanuricchloride)being2：l；111eyieldbasedonL-Prolinamideis52．9％．3-Amino-1-hydroxyadamantaneWaspreparedfroma

5、mantadineviaesterifieationandhydrolysis．111eoptimumconditionsareasfollows：Oxidationandesterificationat25℃for30hwiththeratioofn(I-IN03)：n(Amantadine)being2．5：1；Hydrolysisat80℃withtheratioofn(KOH)：n(Amantadine)being1．2：1．111eyieldbased011Amantadineis74．9％．VildagliptinWaspreparedfrom3-Amino-1一hydroxya

6、damantaneand1-(Chloroacetyl)-2-pyrrolidinecarbonitrileviacondensation．硼1eoptimumconditionsare弱foliows：Thecondensationofl一(Chloroacetyl)·2-pyrrolidinecarbonitrileand3-Amino-1一hydroxyadamantaneWasat55℃for24hwiththeratioofn[1·(Chloroacctyl)-2-pyrrolidinecarbonitrile]：n(3-Amino一1·hydroxyadamantane)bein

7、g1．2：1．Theyieldbasedonl·(Chloroacetyl)-2一pyrrolidinecarbonitrileis73．1％．ThetotalyieldbasedonL—Prolinamideis38．7％．Keywords：vildagliptin,1-(Chloroacetyl)·2-pyrrolidinecarbonitrile，3-Amino-1一hydroxyadamantane¨