探究磺胺脒合成工艺研究

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1、浙江大学硕士学位论文磺胺脒合成工艺研究姓名：杨勇申请学位级别：硕士专业：化学工程指导教师：陈钟秀2002.3.1浙江大学硕士学位论文摘要磺胺脒是一种有用的抗微生物药和医药中间体，本文以氯磺酸、乙酰苯胺、硝酸胍为原料，经过氯磺化、缩合、水解反应制得磺胺脒，是一条经济可行的合成路线。本文对氯磺化反应的众多影响因素进行了研究，在氯磺化反应中考核了不同催化剂用量在不同反应温度下、不同反应时问对氯磺化产物收率的影响，确定了最佳反应温度以及催化荆用量，使氯磺化产率达到89．6％，其中氯磺酸和乙酰苯胺的摩尔比降低到3．8：1。在缩合反应中，对溶剂进行了选择，并考核了不同反应温度、不同反应时间下产物收

2、率的影响。最后对水解反应进行了条件实验，确定了水解最佳条件。使磺胺脒的总收率达到了80．1％，纯度为99．3％，与现行以磺胺为原料的生产工艺相比，磺胺脒的每吨产品的原料成本降低约】5％。关键词：氯磺化、乙酰苯胺、对乙酰氨基苯磺酰氯、硝酸胍、磺胺脒

3、．一。o。ABSTARCTp—AminobenzenesuIfonylgLlanidillc(SG)isalluseftdantibioticalmedicineandmedicalintermediateInthisthesis，tileauthorusedacetanilideandchlorosulfonicacidtogetherwi

4、thguanidinenitrateasr,qwmatel‘ials，setupaneconomicalprocesstoproduceSG．Thispaperstudiedmanyfactorsinchlorosulfonation，Atdifferenttemperaturesthechlorosulfonationwasstudiedwithdifferentcatalystsanddifierentconcentrationsofthebestone．Thebestreactiontemperatureandcatalystconcentrationwereselectedan

5、dthereactionproductgiveayieldof89．6％．withdecreasingtheratioofmolofchlorsulfonicacidforacetanilideto3．8：1．IntheproductionofASG，differentsolventswere：considered，andselectedthebestsolventS．Thendifferentamountofthisoneindifferenttemperaturesanddifferenttoolratiosofp-ASCandguanidinenitratewerestudied

6、．Finally，thehydrolyticreactionwasbrieflyinvestigated．Inthisprocess，thetotalyieldofSGis80．I％，andthepurificationis993％．，withreducingthecostofrawmaterialsby15％．Keyword：chlorsulfonation、-lfonylguanidine、一lguanidinep-acetylaminobenzene、p-aminobenzenesu。guanidinenitrate、p-aminobenzenesulfony—第一章前言磺胺脒的

7、山现和发展足和磺胺类药物的发展紧密联系的。磺胺药(SUlfonamides：SUlfadrugs)，简称磺胺，是一种产量大、品种多的合成抗感染药物，在药物的发展与生产中占有重要地位。1932年发现百浪多息，开创了化学治疗的新纪元。1935年，Trefonel及其同事证明了磺胺是产生抗菌作用的基本结构。1944年发现了疗效更为优良的磺胺脒。磺胺脒⋯(以下简称SG)，是一种有用的抗微生物药和医药中问体，能治疗各种细菌性痢疾、肠炎，也可用于防止术前肠道的细菌感染，近年来还用于和其他药物联合治疗糖尿病性腹泻121。青霉素在1945年上市并广泛使用后的lO年问，逐渐出现了耐药菌，重复感染以及严重

8、的过敏反应，加之剥‘磺胺药药理研究的深入，提出了寻找磺胺药的新的追求方向，重新推动了磺胺药的研究与发展。1956年发现了新的长效磺胺药——磺胺甲氧嗪，其后10年出现了世界性的合成和筛选新长效磺胺药的热潮。磺胺药品种多，生产的方法各不相同，概括起来主要有二种类型：(1)以对乙酰氨基苯磺酰氯为起始原料的路线经典的磺胺合成方法是以乙酰氨基苯磺酰氯(简称p-ASC)，与相应的取代胺类(t12N—R)进行反应，经碱水解生成对乙酰氨基苯磺酰胺化合物，然后用