新型含叶酸靶向pluronicpla高分子药物制剂的研究

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1、１２１０１２学号：２０４議片方ｆｌｆ為今糸尖＃硕±学位论文新型含叶酸铅向Ｐｌｕｒｏｎｉｃ／ＰＬＡ高分子药物制剂的研究口统招硕±□高校教师在职攻读硕±□中职教师在职攻读硕壬学院生命科学学院学生姓名秦鄕学科专业化学生物学指导教师能向源教授ｆ２０１５年５月３０日分类号密级：ＵＤＣ；；编号江西科技师范大学硕±学位论文新型含叶酸班向Ｐｌｕｒｏｎｉｃ／ＰＬＡ高分子药物制剂的硏究ＳｔｕｄｏｎＦｏｌａｔｅＴａｒｇｅｔｉｎｇＰｌ

2、ｕｒｏｎｉｃ／ＰｏｌｌａｃｔｉｃａｃｉｄＤｒｕＣａｒｒｉｅｒｓｙｙｇ秦翔指导教师姓名、职称能向源教授由请當仿级别硕±举份举科专＃名赖化举牛物挙论？丈提巧日期２０１５年５月１８日论文答辩日期２０１５年５月３０日学位授予单位江西科巧师范大学答辩委员会主席：评阅人：２０１５年５月３０日学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其

3、他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得枉曲种技巧惠丈嗦或一其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名（手写）：择列签字日期：夕年＾月＾日学位论文版权使用授权书本学化论文作者完全了解江西科巧师范大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权远酉疆技脏莖丈堂可Ｗ将学位论文的全部或部分内容编入有、关数据库进行检索

4、，可Ｗ采用影印缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）学位论文作者签名（手写）：导师签名（手写）；签字日期：７年＾月日签字日期：年月ｒ日＜女《ｉＭ摘要靴向型载药系统在克服化疗的无针对性和副反应方面展现了巨大的潜力，它们能够有效地加强抗肿瘤药物的生物利用度。在本论文中通过叶酸（Ｆｏｌｉｃａｃｉｄ，ＦＡ）修饰的高分子纳米粒子，来研究新型祀向型高分子纳米药物载体在癌细胞治疗方面的作用。新型含叶酸祀向型高分子载药系统是通过叶

5、酸抗原和叶酸受体（ＦｏｌａｔｅｒｅｃｅｔｏｒＦＲ）之间的非共价键相互作用来实现主动生物範向性的。ｐ，３－Ｐ－本论文首先设计合成了种叶酸修饰的聚合物叶酸ｌｕｒｏｎｉｃ聚乳酸（ＦＡ－Ｐ－－－－－－－ｉｕｒｏｎｉｃＰＬＡ），具体为ＦＡＦ８７ＰＬＡ、ＦＡＦ１２７ＰＬＡ和ＦＡＰ８５ＰＬＡ。ＦＡ－Ｐ－ｌｕｒｏｎｉｃＰＬＡ纳米粒子由透析法配制得到。纳米粒子的大小和形态由激光粒－－－度仪和透射电子显微镜两种方法测试Ｆ８７ＰＬＡ、ＦＡ－。结果表明，ＦＡＦ１２７ＰＬＡ和ＦＡ－Ｐ８５－ＰＬＡ纳米粒子的

6、形态均为球形胶束８６０ｎｍ。，大小分别为２２７，２２和１－－包埋在ＦＡＰｌｕｒｏｎｉｃＰＬＡ共聚物所形成的纳米粒子内的抗癌药物紫杉醇（ｐａｃｌｉｔａｘｅｌ，ＰＴＸ），通过高效液相色谱检测其体外释放行为得到，包埋在一ＦＡ－Ｐ－ｌｕｒｏｎｉｃＰＬＡ纳米粒子内的紫杉醇在最初的６小时内快速择放，之后是个缓６－慢的释放过程，药物释放量为１９２％。－ｌｒｏｉｃ－通过体外细胞毒性实验，研究了包埋紫杉醇的ＦＡＰｕｎＰＬＡ纳米粒子的体外靴向行为。结果显示含有ＦＡ靴向的药物载体对癌细胞的抑制率明显高

7、于非－ｒｏｎｉｃ－範向药物载体的细胞抑制率，这说明通过ＦＡＰｌｕＰＬＡ纳米粒子表面的ＦＡ与ＯＶＣＡＲ－３ｆｏ互作用细胞表面叶酸受体（ｌａｔｅｒｅｃｅｔｏｒＦＲ）的特异性相，包埋ＰＴＸｐ，－ｎ－－的ＦＡＰｌｕｒｏｉｃＰＬＡ纳米粒子被更为有效地传递进了０ＶＣＡＲ３细胞。巧光显微镜ｍ一（ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅｉｃｒｏｓｃｏｐｅ，ＦＭ）图片显示的郎向行为与ＭＴＴ结果相致。一Ａ－Ｐ－ＰＬＡ纳米粒在细胞内的分布情本论文进步通过巧光显微镜对Ｆｌｕｒｏｎｉｃ－。－Ｐ－况进行了研究结果表明

8、，ＦＡｌｕｒｏｎｉｃＰＬＡ纳米粒子主要分布在０ＶＣＡＲ３细施的细胞质中。－－：药物载体ｒｏｎｉｃ关键词；纳米粒子；Ｐｌｕ聚乳酸；紫杉醇；帮向叶酸Ｉ－ＡｂｓｔｒａｃｔＡＢＳＴＲＡＣＴＴａｒｇｅｔｅｄｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｓｔｒａｔｅｉｅｓｈａｖｅｓｈｏｗｎｒｅａｔｏｔｅｎｔｉａｌｉｎｓｏｌｖｉｎｓｏｍｅｙｇｇｐｇ－ｐｒｏｂｌｅｍｓｏｆｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙｓｕｃｈａｓｎ