叶酸介导白蛋白包载长春碱纳米粒体内外抗肿瘤活性评估

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1、学校代码；１０２２５学号；Ｓ１５６３６Ｉ学化冷文叶酸介导白蛋白包载长春碱纳米粒体内外抗肿瘤活性评估王結叶指导教师姓名；王微副研究贵东北林业大学申请学位级别：硕ｉ学科专业：生药学论丈提交日期１５年４月论文答辩日期：２０１５年６月：２０２０１５年６月授予学位单位；东北林业大学授予学位日期：答辩委员会主席：论文评韶人；束非抑欠學４ＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＣｏｄｅ：１０２２５ＲｅｇｉｓｔｅｒＣｏｄｅ：ＳＩ５６；３６ＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎｆｏｒｔｈｅＤｅｒｅｅｏｆＭａｓｔｅｒｇ－Ｓｔｕｄｉｅｓ

2、ｏｎａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃｔｉｖｉｔｏｆｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅｌｏａｄｅｄｙ－ｃｏｎｆｏｌａｔｅｕａｔｅｄａｌｂｕｍｉｎｎａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｓｊｇＣａｎｄｉｄａ化：ＷａｎｇｈｏｎｇｙｅＳｕｅｒｖｉｓｏｒ：ＡｓｓｏｃｉａｔｅｒｅｓｅａｒｃｈｅｒＷａｎＷｅｉｐｇＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇｒｅｅＡｐｐｌｉｅｄｆｏｒ：ＭａｓｔｅｒＳｅｃｉａｌｉｔ：ＰｈａｒｍａｃｏｎｏｓｐｙｇｙＤａｋｏｆＯｒａｌＥｘａｍｉｎａｔｉｏｎ：Ｊｕｎｅ，２０１５Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ：Ｎｏｒｔｈｅａ巧ＦｏｒｅｓｔｒｙＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ

3、？摘要近年来，随着经济、社会的飞速发展和人口老龄化进程的加剧，中国恶性肿瘤的发病率和死亡率呈上升趋势。癌症给人们的身体健康和社会发展造成了严重危害，因此攻克癌症难关己成为医药义化学工作者当务之急的任务。长春碱（ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ，ＶＬＢ）是ｗ一由夹竹桃科（Ａｐｏｃｙｎａｃｅａｅ）植物长春花ｒａｗ）中分离种、提取出的生物碱，是细胞周期特异性抗肿瘤药，己广泛用于多数癌症的治疗。但由于长春碱对机体具有毒副作用、会产生局部刺激，瓦半衰期短，、无祀向性等缺点使长春碱在临床上广泛长期的应用受到限制。本实验从体内（ＷｖＺｔｏ）和化外（Ｗｖｖ

4、Ｙｒａ）抗肿瘤活性、抗肿瘤作用机制等药理学评价指标对叶酸介导的白蛋白包载长春碱纳米粒－ＶＬＢ－（ＦＡＢＳＡＮＰ）进行抗肿瘤棘性评估，从而为长春碱新剂型的研究和开发提供新的巧院思路。１ＭＴＴ法ＦＡ－ＶＬＢ－ＢＳＡＮＰＶＬＢ及ＦＡ－．本文采用检测体外抗肿瘤活性，。结果思示ＶＬＢ－ＢＳＡＮＰ对人胃癌ＳＧＣ－７９０１细胞的抑制作用最强，且呈时间和浓度双向依赖性，－－．３２／ｍＬ６０．６化８／ｍＬ。作用细胞４化后ＩＣ５０值分别为６９．１化７帕和．３８帖通过ＦＡＶＬＢＢＳＡＮＰ对－－细胞生长曲线的影响结果可Ｗ看出，ＦＡＶＬＢＢＳＡＮＰ对细胞增殖能力的抑制作用显

5、著强于ＶＬＢ组，且抑制作用随时间的延长越发明显。此外，采用倒置显微镜从－－ＢＡＮＰＳＧＣ－形态学角度观察ＶＬＢ々ＦＡＶＬＢＳ作用于７９０１细胞后的变化，可Ｗ看出ＦＡ－ＶＬＢ－ＢＳＡＮＰ对细胞增殖抑制作用更加显著。－－－－２．ｅｘＩ采用ＡｒｍｉｎＶＦＴＣ／ＰＩ双染法检测ＶＬＢ、ＦＡＶＬＢＢＳＡＮＰ对ＳＧＣ７９０１细胞调亡率的影响－ＶＬＢ－ＢＳＡＮＰＳＧＣ－７９０１。结果表明，ＶＬＢ、ＦＡ处理细胞后会导致细胞调亡一百分率的提高，并在定的剂量范围内，随药物浓度的增加，引起细胞调亡百分率的提－－－－高。相同浓度的ＶＬＢ及ＦＡＶＬＢＢＳＡＮＰ处理ＳＧ

6、Ｃ－７９０ＶＬＢ１细胞后，ＦＡＢＳＡＮＰ组细胞的平均调亡百分率较ＶＬＢ原粉纽高日－ＶＬＢ－ＢＳＡＮＰ。采用丫巧攪染色法检测ＶＬＢ、ＦＡ诱导ＳＧＣ－７９０Ａ－－１细胞调亡导致的细胞形态学变化。结果显示，ＦＶＬＢＢＳＡＮＰ组细胞调亡信号较ＶＬＢ组明显，可见数量较多的明显膨胀的细胞及明显的调亡小体。３－－．采用ＲＭ２３染色，利用流式细胞仪及倒置巧光显微镜检测ＶＬＢ、ＦＡＶＬＢＢＳＡＮＰ－７９０１Ａ巧ｎＳＧＣ－对ＳＧＣ细胞线粒体膜电位（）变化的影响。流式细胞仪检测结果显示，７９０１细胞经过不同浓度的ＶＬＢ及ＦＡ－ＶＬＢ－ＢＳＡＮＰ作用后，可引起线粒体

7、膜电位降－－低，随着药物浓度增加，低黄光强度部分细胞所占百分比也逐渐增加。片ＦＡＶＬＢＢＳＡＮＰ诱导癌细胞出现膜电位下降的效果显著好于ＶＬＢ原粉。倒置巧光显微镜观察结一ＶＬＢＦＡ－－果显示，及ＶＬＢＢＳＡＮＰ均能引起细胞线粒体膜电位的降低，且同浓度时ＦＡ－ＶＬＢ－ＢＳＡＮＰ比ＶＬＢ作用细胞后焚光强度减弱的更加明显。ＶＬＢ义ＦＡ－ＶＬＢ－－７９０４．采用ＥＬＩＳＡ法检测ＢＳＡＮＰ作用ＳＧＣ１细胞后相关蛋白水平－－－的变化，，ＶＬＢＢＳＡＮＰＢ２Ｂ。结果显示与ＶＬＢ相比ＦＡ对ｃｌ蛋白