阿霉素载药胶束的制备及体外抗肿瘤活性研究

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1、⑧论文作者签名：—j硷。指导教师签名：塑善!论文评阅人1：黄建瑾童堡医痖逝婆太堂随属箜三医瞳评阅人2：鄞要圭鱼医痖浙江笪主医瞳评阅人3：芒盔益圭堡医垣浙姿太堂险属筮二医暄评阅人4：——评阅人5：答辩委员会主席：塞堪圭堡医痖浙婆太堂随属筮三医暄委员1：渣月蕉圭堡医垣揎划立筮二医暄委员2：选剑副圭堡医痖浙江太堂随属箜三医睦委员3：委员4：委员5：浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已

2、经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝姿盘鲎或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：绘、蓑签字日期：硼>年岁月y1日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝鎏盘鲎有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权堑姿盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用

3、本授权书)学位论文储签名：给、戈导师签名：签字日期：加l≥年j月明日签字日期：菇5明立尹浙江大学硕士学位论文致谢致谢转眼问三年的研究生生活就要结束了，临近毕业之际，首先我要感谢我的导师魏启春教授。您严谨的治学态度，渊博的学识，精湛的医术，诲人不倦的高尚师德让我敬佩感动，是我永远学习的榜样。论文得以顺利完成也凝聚着您巨大的心血，除了表示感谢之外我更需加倍努力，在以后的工作和学>--j中用自己的加倍努力来报答。感谢肿瘤研究所和肿瘤中心的老师，郑树教授渊博的学识和严谨的思维是我们年轻学生的学>--j榜样。感

4、谢浙江大学药学院高建青老师对我实验的帮助。衷心感谢浙二医院放疗科全体老师的大力支持和帮助，感谢师兄弟叶智敏，章必成，周小丰在生活和学>--j中的无私帮助，感谢你们在学业上给我的启发。感谢付鲜花、王展怀、阮淑琴、李莉莉、付文、谭纯文、田伟、朱春鹏、陈志刚、甘宜超等，是你们陪伴我度过每个困难的时刻，让我生活如此充实、开心，愿友谊长存!最后感谢一直以来默默支持我的家人，你们的理解和默默支持使我安心投入课题研究，你们的鼓励让我越来越坚强，你们无微不至的关心鼓舞我向着美好生活努力追求。浙江大学硕士学位论文中文摘

5、要阿霉素载药胶束的制备及体外抗肿瘤活性研究浙江大学医学院硕士研究生导师中文摘要肿瘤学徐菁魏启春教授【研究背景】肺癌是当今世界上严重威胁人类健康和生命的肺部最常见的恶性肿瘤，其中约85％为非小细胞肺癌(NSCLCo化疗是目前肿瘤主要治疗手段之一。阿霉素(Doxorubicin，DOX)是目前临床常用的葸环类抗肿瘤药物，然而该类药物毒性较大，长期应用可发生剂量依赖性的不可逆的心肌病变，骨髓抑制，脱发，消化道症状等，同时其多药耐药性的存在也使其在临床的应用受到一定限制。目前，载体给药系统，例如脂质体、纳米粒

6、和聚合胶束等作为一种新型的MDR逆转策略被认为是最有效的途径，已经在临床上取得了可喜的进展。作为载体给药系统的一员，从两亲性嵌段共聚物发展而来聚合物胶束，近十年来深受青睐。当投入到水性介质中时，在体系自由能降低的驱动下，胶束的疏水段自发聚集在一起形成微粒的内核。它既可以作为很多难溶性药物的微储库，又能避免药物在生物体内环境中失活。自组装形成的载药胶束是热力学、动力学稳定的体系，具有稳定、长效、安全等许多优良的性质，使得聚合物胶束成为难溶性药物理想的输送系统，且在药物释放、基因载体和诊断制剂等很多方面得

7、到广泛地应用。【研究目的】本课题以聚L--醇(polyethyleneglycol，PEG)，聚己酸内酯(polycaprolactone，II浙江大学硕士学位论文中文摘要PcL)和普朗尼克P105为高分子材料，呆用溶剂挥发法制备阿霉素载药胶束，并对阿霉素载药胶束的体外抗肿瘤活性进行研究。【研究方法】1．采用三种不同的高分子聚合物，聚乙二醇，聚己酸内酯和普朗尼克P105，阿霉素为模型药物，溶剂挥发法制备阿霉素载药胶束及空白胶束。共聚物胶束在水中的粒径分布采用动态光散射粒径测定仪(DLS)进行测定。共聚

8、物胶束的形态通过透射电镜(TEM)观察，HPLC法测定阿霉素载药胶束中阿霉素的含量。2．溴化四氮唑蓝(MTT)法测定阿霉素和阿霉素载药胶束对肺癌细胞系A549的抑制作用，并通过绘制细胞生长抑制曲线，来判别细胞毒作用的强弱。3．阿霉素具有荧光性，我们利用流式细胞术和激光共聚焦研究A549细胞对阿霉素和阿霉素载药胶束的摄取和滞留。4．细胞吸收阿霉素载药胶束后，为了更精确观察药物在细胞内的分布，我们分别用Hoechst33342，MitoTrackerDeep