阿霉素聚合物胶束的制备及其体外特性评价.pdf

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1、中圜尊科大学学报JournalofChinaPharmaceuticalUniversity2013，44(5)：421—426421阿霉素聚合物胶束的制备及其体外特性评价张庭，周建平，姚静一(中国药科大学药剂学教研室；天然药物活性组分与药效国家重点实验室，南京210009)摘要优化阿霉素(DOX)全反式维甲酸(ATRA)修饰低分子量肝素纳米粒的载药工艺，并系统评价载药胶束的体外特性。用全反式维甲酸修饰低分子量肝素(LMWH)合成LMWH—ATRA聚合物(LHR)，采用透析法制备DOX载药胶束(DOX／LHR)，并测定其粒径、Zeta

2、电位、载药量和包封率；考察DOX／LHR胶柬在不同pH条件下的体外释放特性，以及MCF-7细胞对其摄取情况；采用流式细胞凋亡法评价DOX／LHR胶束诱导MCF-7细胞凋亡的作用。结果表明，LHR聚合物胶束能高效包载DOX，载药量最高可达18．7％，包封率为78．8％，粒径为112．1～153．0nm，荷负电；体外释放动力学研究显示，在pH4．5，DOX／LHR胶束具有更快的释药速度；体外细胞实验表明，DOX／LHR胶束易被MCF-7细胞摄取，从而诱导MCF-7细胞凋亡。因此，LHR聚合物是DOX的优良载体，制备的DOX／LHR胶束具有

3、良好的理化性质及体外抗肿瘤特性，其成功制备将有助于提高DOX的抗肿瘤作用。关键词聚合物胶束；全反式维甲酸；低分子量肝素；阿霉素中图分类号R944文献标志码A文章编号1000—5048(2013)05—0421—06doi：10．11665／j．issn．1000—5048．20130507Preparationand／nvitrocharacterizationsofdoxorubicin-loadedmicellesZHANGTing一，ZHOUJianping，，YAOJing，DepartmentofPharma~eutics；

4、。StateKeyLaboratoryofNaturalMedicines，ChinaPharmaceuticalUniversity，Nanjing210009，ChinaAbstractTheprocesstoloaddoxorubicin(DOX)wasoptimizedusingal1trans．retinoidacidfATRA)．modifiedlowmolecularweightheparin(LMWH)nanoparticles，andthenvitrocharacterizationofDOX．1oadedmicel

5、leswasinvestigated．LMWH．ATRAconjugatesfLHR)wassynthesizedthroughamidecondensationreactionbetweenLMWHandall-trans．retinoidacidfATRA1．TheDOX．1oadedLHRmicelleswerepreparedbydialysisandcharacterizedbyparticlesize，zetapotential，drugloadingcontentandentrapmenteficiency．／nvitr

6、oreleaseofDOXfrommicelleswasinvestigatedindifferentbuffersolutions(pH4．5，5．8and7．41．MCF．7cellswereusedtoassessthecellularuptakeofDOX．1oadedLHRmicelles．CellapoptosisinducedbyDOX．1oadedmicelleswasevaluatedinMCF-7cellsbyflowcytometry．LHReonjugatescouldencapsulateDOXupto18．

7、7％．withanentrapmenteficiencyof78．8％．TheparticlesizeofnegativelychargedDOX—loadedmicelleswasintherangeof112．1-153．0nm．／nvitroreleaseofDOXwasfasterinacidicenviroment．indicatingthedrug1oadedmicelleswerepH—sensitive．TheDOX．1oadedmicelleswereeasilyuptakenbyMCF一7cellscompared

8、withfreeDOX．andD0X／LHRmicellescouldinducetheapoptosisofMCF-7cellsshowingcytotoxicity．D0X．1oadedmicellesexhibi．