光敏四价铂前药纳米载药胶束的制备及其抗肿瘤活性研究

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1、Ｖ－Ｖ許，一＞－■学校代码：１０２００研巧生学号！２０１２１０２１３８Ｖ＾分类号：：化密级无？■东批坤《媒：硕女学位做＾Ｓ乂敏四斬错前教納米载教胶東的制备胃．．．ｆ．ｊ？护＆其狄肿瘤活從巧突ＮａｎｏｐａｒｔｉｃｌｅｄｅｌｉｖｅｒｙｏｆＰｈｏ化ｓｅｎｓｋｉｖｅＰｔ（ＩＶ）ｄｒｕｇｓｐｒｅａｒａｔｉｏｎｐａｎｄｉｔｓａｎｔｉｔｕｍｏｒａｃ村ｖｉｔｙｓｔｕｄｙ作者：杜馨．？？－■■，？．．？結导教师：于春＊ｒｗ教授李玉巧教巧一级学科：生巧学二级学科：细胞宝巧学

2、研巧方向：纳米给巧系统．学位类型：学术巧±＇、．，－．？＇？．＂■？．．，东北师巧大学学位评定委员会．２０巧年１２月、托．．？■‘－Ｓ．＇．．一．．．、．．．？－、？．Ｖ＇＇、`学校代码：10200研究生学号：2012102138分类号：Q2密级：无硕士学位论文光敏四价铂前药纳米载药胶束的制备及其抗肿瘤活性研究NanoparticledeliveryofPhotosensitivePt(IV)drugspreparationanditsantitumoractivitystudy作者：杜蓉指导教师：

3、于春雷副教授李玉新教授一级学科：生物学二级学科：细胞生物学研究方向：纳米给药系统学位类型：学术硕士东北师范大学学位评定委员会2015年12月I独创性声明本人郑重声明：所提交的学位论文是本人在导师指导下独立进行研究工作所取得的成果。据我所知，论文，除了特别加Ｗ标注和致谢的地方外中不包含其他人己经发表或撰写过的研究成果。对本人的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中作了明确的说明。本声明的法律结果由本人承担。ＶＨｇ么日期．心学位论文作者签名：：—＿学位论文使用授权书本学位论文作者完全了解东北师范大学有关保留、使用学位论文的规定，目Ｐ：东北师范大学有权保

4、留并向国家有关部口或机构送交学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权东北师范大学可Ｗ将＾学位论文的全部或讀分内容编入有关数据库进行检索？采用影印、缩，可｜＾印或其它复制手段保存、汇编本学位论文。（保密的学位论文在解密后适用本授权书）＾学位论文作者签名：枝指导教师签名：了＞么之０知－日期：如１［主、主日期：Ｉ学位论文作者毕业后去向：工作单位：电话：通讯地址：邮编：摘要癌症严重威胁人类的健康和生命。现有癌症的三大治疗方法，包括手术治疗、放射治疗和化学药物治疗。在化学药物治疗中，小分子铂配合物抗癌药占有重要的地位。但

5、因其在易被代谢清除以及毒副作用大等缺点严重限制了该类药物的发展。近年来，人们提出高分子-铂药配合物，它能在药物到达目的地前保护好药物、提高药物的稳定性、延长血液循环时间、降低系统毒性，因此受到广泛关注。本文设计合成了小分子光敏铂(IV)药(UVA-Pt2)以及生物可降解高分子(MPEG-b-P(LA-co-MCC-OH),PE)，随后将小分子光敏铂(IV)药成功的键合到高分子上，并组装成纳米胶束(NP-UVA-Pt2)。通过紫外光照实验、药物释放试验、质谱图等研究了NP-UVA-Pt2在光照下释放的产物，阐释了药物释放的机理。通过人卵巢癌细胞的MTT实验，证实了NP-UVA-Pt2和顺铂

6、相比具有更高的细胞毒性。激光共聚焦实验证实了NP-UVA-Pt2进入细胞的方式是通过内吞作用而不是被动扩散作用，因此,这一过程与顺铂进入细胞依赖的铜转运蛋白(Ctr1)无关，而Ctr1与铂类药物的耐药性是密切相关的。ICP-MS结果显示NP-UVA-Pt2细胞内铂含量要明显高于顺铂。在光照条件下，NP-UVA-Pt2能够快速释放，而在暗处条件下，NP-UVA-Pt2非常稳定。NP-UVA-Pt2光照条件下的快速释放和暗处条件下的稳定性使其成为理想的光响应按需给药系统。因此，NP-UVA-Pt2将是一个非常有应用前景的铂类药物。关键词：药物释放系统；光敏铂药；载药胶束；肿瘤治疗IIIAbs

7、tractCancerhasalreadyseriouslythreatenedhumanhealthandlives.Theexistingthreecancertreatmentsapproaches,includingsurgery,radiotherapy,chemicaltreatment.Inthechemicaltreatment,platinumdrugsareveryimportant.Butbecauseofit