单核细胞趋化蛋白1诱导蛋白调节bv-2细胞的炎症因子表达

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1、分类号密级ＵＤＣ编号硕去学位论文单核细胞造化蛋白－１诱导蛋白调节ＢＶ２细胞的炎症因子表达ｕｒ－ＭＣＦＩＰＫｇｌａｔｅｓｔｈｅｅｘｐＫｓｓｉｏｎｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｏｙｆａｃｔｏｒｓｉｎＳＶ２ｃｅｌｌｓ黄少飞导师姓名巧亮专业名称神经病学培养类型专业学位硕：ｔ论文提交日期２０１５年３月２０日南方医科大学２０１２级硕壬学位论文单核细胞趋化蛋白ＢＶ－２细胞的炎症因子表１诱导蛋白调节达ＭＣＰＩＰｒｅｕｌａｔｅｓ化ｅｅｘｒｅｓｓｉｏｎｏｆｉｎｆ

2、ｌａｍｍａｔｏｒｙｆａｃｔｏｒｓｉｎｇｐＢＶ－２ｃｄｌｓ课题来源：广东省科技计划巧目（２０１２Ｂ０３１８００４７２）学位申请人黄少飞导师姑違周亮专业若称神经病学培养类型专业学位硕去培养层次硕去研究生所在学院第一临床匯学院２０１５年０３月２０日广州硕去学位论文－单核细胞趋化蛋白１诱导蛋白调节ＢＶ２细胞的炎症因子表达硕丈研究生：黄少飞指导老师：周亮顾勇搞要研究背景缺血性脑卒中、缺血缺氧性脑病、神经退行性疾病如帕金森病＇（ＰａｒｋｉｎｓｏｎＳｄｉｓｅａｓ

3、ｅ，ＰＤ）、多发性硬化（ｍｕｌｔｉｐｌｅｓｃｌｅｒｏｓｉｓ，服）、阿Ａｈ＇尔茨海默病（ｌｚｅｉｍｅｒＳｄｉｓｅａｓｅ，ＡＤ）和其他烦内炎症相关性疾病产生炎症因于和抗炎症因于，继而调节神经炎症化及疾病的病理过程。有巧究报道缺血性脑卒中后可诱发外周血的中性粒细胞、单核巨嘘细胞浸润Ｗ及小胶质细胞激活、释放炎症因子，加重了神经元、血脑屏障化ｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ，ＢＢＢ）的损害一，导致脑卒中后的神经组织发生二次损伤，使神经功能进步恶化。另夕ｈＷ中老年人高发病率为特点的ＰＤ、ＡＤ，是人类最常见的神经退行性

4、疾病，严重危害着人类健康，并且此类疾病发病原因及机制复杂，目前有遗传学说、感染学说、氧化应激学说、神经毒性学说等，迄今尚未被具体阐明，所Ｗ关于此类疾病的治疗是长久Ｗ来医学研究的一个难题。随着免疫组织化学Ｗ及分子生物学的发展，发现神经退行性疾病患者的神经组织中存在着局部炎症反应，而小胶质细胞激活后所表达产生的一系列炎症因子己被证实是导致此类疾病发生一、发展的重要病理机制之。Ｗ上说明了小胶质细胞和炎症因子在烦内疾病的发病机制中起着十分重要作用。小胶质细胞是中枢神经系统（ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，Ｃ

5、ＮＳ）中主要的Ｉ摘要免疫细胞。当神经组织受到病原体、异物大分子等刺激时，小胶质细胞可迅速由静息状态转换为激活状态继而产生炎症介质介导烦内免疫反应，协助清除细、Ｃ腿的胞碎片、病原体微生物异物大分子等，对维持平衡状态具有独特的作一用。但激活小胶质细胞具有双刃剑的特点，方面小胶质细胞可通过释放炎症一因子抵抗病原体及其他异物的损害，激活的小胶质；另方面在特定的环境下一ｉｔｉｉｄＮＯ）细胞释放大量的氧化氮（ｎｒｃｏｘｅ，、前炎症因子如白介素ｎｔ－－ａ－（ｉｅｒｌｅｕｋｉｎ，ＩＬ）１／６／１２、肿瘤坏死因子（

6、ｔｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒａＴＮＦ－ａ），，等具有神经元毒性作用的炎症介质加重神经组织损伤。因此针对小胶质细胞介导神经炎症的作用环节，可发现神经炎症相关性疾病有效的治疗鞭点。１－单核细胞趋化蛋白诱导蛋白（ｍｏｎｏｃｙｔｅ化ｅｉｎｏｔ；ａｃｔｉｃｐｒｏｔｅｉｎｉｎｄｕｃｅｄｐｒｏｔｅｉｎ，ＭＣＰＩＰ）又名ＺＣ３Ｈ１２Ａ。基于此蛋白分子具有核酸内切酶活性，后来－－１（１Ｒｎａｓｅ－１）又将其命名为调节性ＲＮＡ酶ｒｅｇｕｌａｔｏｒｒＲＮａｓｅ，巧。该蛋白由具－ＮＡ門Ｎ类似结构域、可结合ＲＮＡＣＣＣＨ型有Ｒ酶活

7、性的、核定位序列的傅指结ＭＣＰ一构域和２个介导蛋白相互作用的脯氨酸富集区组成ＩＰＣＣＨ。是种新发现的Ｃｉ型巧指蛋白，目前研究已明确的ＣＣＣＨ型待指蛋白如Ｒｏｑｕｉｎ、化ｉｓｔｅｔｒａｐｒｏｌｎＲＮＡＲＮＡ蛋白均参与的代谢，尤其是炎症因子的ｒａ降解，对炎症反应具有负调节作用。由此推测，ＭＣＰＩＰ在ＣＮＳ中可能具有抑制炎症反应的特性。炎症反应是机体抵抗病原体的重要机制，分泌炎症因子抵御病原体保护机体组织，同时炎症过程也受到适当的抑制调节Ｗ防止过度的炎症反应导致机体组织损伤。而转一ＰＭＣＩＰ录后调控是调节炎症反应的重要机制之

8、，目前已有实验研究阐明了具有转录后调控炎症反应的生物功能，可直接降解炎症相关因子的ｍＲＮＡ或抑制炎症信号通路，在调控炎症反应过