低剂量辐射通过抑制氧化应激及细胞凋亡对抗多柔比星所致balbc鼠心脏毒性

《低剂量辐射通过抑制氧化应激及细胞凋亡对抗多柔比星所致balbc鼠心脏毒性》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、低剂量辐射通过抑制氧化应激及细胞凋亡对抗多柔比星所致BALB/c鼠心脏毒性LowDoseRadiationAgainstDoxorubicin-inducedCardiotoxicityinBALB/cMiceviaSuppressionofOxidativeStressandApoptosis作者姓名：洪亚琼领域（方向）：内科学指导教师：姜宏宇教授类别：临床医学硕士答辩日期：2015年5月27日中文摘要低剂量辐射通过抑制氧化应激及细胞凋亡对抗多柔比星所致BALB/c鼠心脏毒性多柔比星(doxorubicin，DOX)是临床抗肿瘤治疗中高效广谱的化疗药物之一，但该药的心脏毒性使其

2、临床应用受限。有研究认为低剂量辐射(lowdoseradiation，LDR)对机体正常组织产生的兴奋效应和适应性反应，对机体后续的放化疗损伤可能具有一定的保护作用。此前，本课题组已通过动物实验初步证明了LDR对多柔比星所致的心肌损伤具有一定的保护作用，本实验为进一步探讨其保护作用及可能机制开展了以下工作：本实验设5个实验组，具体分组为：对照组、假照组（0mGy）、LDR组（75mGy）、DOX组和LDR-72h-DOX组（LDR72h后予以多柔比星腹腔注射）。通过观察小鼠的一般状态、生存率、心电图、血清心肌酶活性、心肌组织病理变化等指标进一步探讨LDR对多柔比星所致心肌损伤的保

3、护作用。实验结果显示DOX组小鼠一般状态差，生存率低，心电图变化明显（如心律不齐、期前收缩或ST-T改变），心肌酶活性明显升高，心肌组织肌丝紊乱和心肌细胞明显的空泡变性；而LDR预处理后，小鼠一般状态改善，生存率提高，心肌酶活性降低，心电图变化较轻（偶发期前收缩或ST-T轻度改变），心肌组织病理变化减轻，提示LDR预处理可一定程度上对抗多柔比星所致的心脏毒性。通过流式细胞术检测小鼠心肌细胞活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)水平，比色法检测心肌组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量、抗氧化酶超氧化物歧化酶(superoxidedismut

4、ase,SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-PX)活力等指标，研究LDR对多柔比星所致心肌组织氧化应激损伤的影响。实验结果显示多柔比星可引起心肌细胞ROS水平和心肌组织MDA含量明显升高，抗氧化酶SOD和GSH-PX活力降低；而LDR预处理后，心肌组织抗氧化酶活力提高，ROS水平和MDA含量降低，而单独LDR后ROS水平较假照组升高，但MDA含量无明显升高。提示LDR可能通过诱导心肌细胞预适I应（适应性反应）抑制心肌组织氧化应激反应，对抗多柔比星所致的心脏毒性。通过TUNEL法观察小鼠心肌细胞凋亡情况，免疫组织化学法检测凋亡相关基因C

5、aspase3、Caspase9、Bax和Bcl-2表达，以及流式细胞术检测线粒体膜电位(mitochondrialmembranepotential,ΔΨm)，探讨LDR对多柔比星所致心肌细胞凋亡的影响。实验结果显示DOX组心肌组织Caspase3、Caspase9、Bax表达明显上调，而Bcl-2表达明显下调，ΔΨm水平降低，心肌细胞凋亡指数升高；而LDR预处理后，心肌组织Caspase3、Caspase9、Bax的表达下调，Bcl-2表达上调，ΔΨm水平提高，心肌细胞凋亡指数降低。而单独LDR组上述指标与假照组无明显差异。提示LDR可诱导心肌细胞的预适应，通过线粒体途径抑制

6、细胞凋亡对抗多柔比星诱导的心肌细胞损伤。综上，LDR可通过诱导细胞的预适应对抗后续多柔比星引起的心肌细胞损伤。其机制可能是LDR预处理可对抗多柔比星诱导的氧化应激损伤，保护线粒体功能，抑制线粒体依赖的细胞凋亡信号传导，减少多柔比星诱导的心肌细胞凋亡。LDR有望成为心肌保护的一个辅助治疗手段应用于多柔比星抗肿瘤治疗中。关键词：低剂量辐射，多柔比星，氧化应激，细胞凋亡，预适应IIAbstractLowDoseRadiationAgainstDoxorubicin-inducedCardiotoxicityinBALB/cMiceviaSuppressionofOxidativeStr

7、essandApoptosisDoxorubicin(DOX)isahighlyeffectiveandbroad-spectrumantitumordruginclinic,butthecardiotoxicityrestrictsitsclinicalapplication.Theadaptiveeffectandhormesisinitiatedbythelowdosesradiation(LDR),maybeshowaprotectiveeffectonsubsequen