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时间:2019-05-09
《SM164联合多柔比星对人骨肉瘤HOS细胞增殖、凋亡及周期的影响》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得直垦太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写):聊签字日期:矽,多年6月7日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌太堂有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权直昌太堂可以将学位论文的全部或部分内
2、容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表,并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名(手写).枷学魍签字日期:砂哆年b月7日导师签名(手写):签字日期.勿哆∥月7日摘要IIIIIIIIIIIIIIIIIIIlllMIMlY2427660背景目的:新型抗癌药物SM.164是一类小分子Smac化合物,本研究旨在探索SM.164增强多柔比星对
3、人骨肉瘤HOS细胞的增殖抑制、凋亡诱导作用及对细胞周期的影响,为迸一步探讨作用机制及提高临床肿瘤化疗的疗效提供实验基础。方法:1、MTT法检测(1nmol/L、10nmol/L、30nmol/L、lOOnmol/L、200nmol/L、300nmol/L、1I-tmol/L、3m-nol/L、lOwnol/L)SM-164、(0.25肛g/mL、0.51.tg/mL)多柔比星及两者联合用药(24h、48h)对人骨肉瘤HOS细胞的增殖抑制作用。用金氏Q值来评价联合用药效应。2、流式细胞术检测SM.164及多柔比星单药或联合用药对人骨肉瘤HOS细胞的凋亡诱导作用。流式细胞仪检测S
4、M.164及多柔比星单药或联合用药对人骨肉瘤HOS细胞周期的影响。结果:1、MTT结果显示(Inmol/L、10nmol/L、30nmol/L、100nmol/L、200nmol/L、300nmol/L、11.tmol/L、3阻nol/L、lOlamol/L)SM.164作用HOS细胞24小时后的细胞存活率分别为(86.63-4-6.58)%、(84.45士7.41)%、(82.76士7.12)%、(78.88士5.12)%、(76.97士4.26)、(75.41士4.95)%、(72.99土3.41)%、(68.46士2.45)%、(63。63士1.45)%。SM.164对
5、人骨肉瘤HOS细胞增殖抑制效应呈药物剂量依赖性。单用(0.25“g/mL、O.5lxg/mL)多柔比星时,24小时细胞增殖抑制率为(21.41±0.14)%、(30.84±0.34)%,48小时细胞增殖抑制率分别为(52.81±1.75)%、(63.88±2.73)%。200nmol/LSM-164联合(O.25“g/mL、0.5肛g/mL)多柔比星时,24小时HOS细胞增殖抑制率分别为(46.19±2.30)%、(53.49±1.06)%,Q值分别为1.65±O.09、1.46±0.05;48小时HOS细胞增殖抑制率分别为(73.86±1.59)%、(81.37±3.26)
6、%,Q值分别为1.34±0.02、1.24±0.01。联合用药的Q值>1.15。两药联合用药后细胞增殖抑制率明显增高,且抑制效应呈时间和剂量依赖性。2、流式细胞术检测细胞凋亡表明多柔比星及SM.164均可诱导人骨肉瘤摘要HOS细胞发生凋亡,随着合并用药浓度增加其凋亡率随之增高。200nmol/LSM.164单药作用HOS细胞24小时凋亡率为(14.46-4-3.86)%;(0.25p,g/mL、0.5舭)多柔比星单药作用HOS细胞24小时凋亡率分别为(26.67+3.67)%、(35.37+4.80)%;200nmol/LSM.164联合(0.25p,g/mL、O.51.tg
7、/mL)多柔比星作用HOS细胞24小时候凋亡率分别为(32.26士1.14)%、(50.97+4.82)%。200nmol/LSM.164联合0.25I.tg/mL多柔比星作用HOS细胞时其Q值为O.89,其作用为相加作用;200nmol/LSM.164联合O.51.tg/mL多柔比星作用HOS细胞时其Q值为1.16,其抑制效应为协同作用。流式细胞术检测细胞周期结果表明多柔比星诱导骨肉瘤HOS细胞凋亡作用可能是通过诱导细胞周期停滞在G2/M期,SM.164联合多柔比星对人骨肉瘤HOS细胞的凋亡作用可能是
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