中药白花蛇舌草提取物抑制癌细胞stat3活化并诱导细胞凋亡

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1、－？：、？？心．叩．．－＇Ｔ．‘．－Ｖ分类号ｓ密级：Ｗ續／、ｆ研究生学位论文中茹白花蛇舌草提取物抑制癌细胞ＳＴＡＴ３活论文题目（中文）化并诱导细胞调亡ＥｘｔｒａｃｔｏｆＨｅｄｙｏｔｉｓＤｉｆｆｕｓａＷｉｌｌｄＩｎｈｉｂｉｔｅｄ论文题目（外文）ＡｃｔｉｖａｔｉｏｎｏｆＳＴＡＴ３ａｎｄＩｎ加ｃｅｄＡｐｏｐｔｏｓｉｓｏｆＣａｎｃｅｒＣｅｌｌｓ研究生姓名陈婿学科？、专业生物学细胞生物学研究方向脚瘤生物学学位级别硕±导师姓名、职称王勤教授论文工作起止年

2、月２０１２年０９月至２０１５年０４月论文提交日期２０１５年５月论文答辩日期２０１５年５月ｉ－－－■。＞：Ｖ：尊学位授予日期；為‘校址：甘肃省兰州市、原创性声明，本人郑重声明：本人所呈交的学位论文是在导师的指导下独立进行研究所取得的成果。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等，均己明确注明出处，。除文中已经注明引用的内容外不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果，。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体均已在文中Ｗ明确方式标明。本声明的法律责任由本人承

3、担。论文作者签名；辨锦日期：嫌如（｝成关于学位论文使用授权的声明，知识产权归属兰州大学本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品。本人完全了解兰州大学有关保存，、使用学位论文的规定同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版；，允许论文被查阅和借阅本人授权兰州大学可Ｗ将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用任何复制手段保存和汇编本学位论文、。本人离校后发表使用学位论文或与该一论文直接相关的学术论文或成果时，第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研巧内容：０巧Ｗ公开□不宜公开，已

4、在学位办公室办理保密申请，解密后适用本授权书。一＂＂（请在Ｗ上选项内选择其中项打Ｖ）论文作者签名；：导师签名日期：三们〇义日期：／５雌＾中药白花蛇舌草提取物抑制癌细胞ＳＴＡＴ３活化并诱导细胞網亡中文摘要中国传统医药源远流长，博大精深，采用现代生物技术手段研巧阐述传统中药的抗肿瘤机理对中药的现代化具有非常重要的意义。多年临床经验表明传统中药白花蛇舌草有清热解毒、活血止痛及利尿消肿等多重功效，同时其对炎症和肿瘤也具有显著的疗效作用。近年来研究发现传统中药白花蛇舌草提取物能够诱导多种肿瘤细胞调亡，但目前未见与其

5、抗肿瘤作用机理相关的研究报道。真核细胞转录激活因子３（ＳｉｎａｌＴｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄＡｃｔｉｖａｔｏｒｓｏｆＴｒａｎｓｃｒｉｔｉｏｎ３，ＳＴＡＴ３）及ｇｐ其参与的相关信号通路与肿瘤细胞抗调亡、增殖、入侵、迁移和血管生成等肿瘤，其己成为多种恶性肿瘤治疗与祀点抗癌药研发的焦点发生发展过程密切相关。本研巧旨在ＷＳＴＡＴ３信号通路为祀点评价传统中药白花蛇舌草提取物在细胞水平及动物体内的抗肿瘤活性并探讨其作用机理。首先采用ＭＴＴ细胞增殖实验初步评价了中药白花蛇舌草总提取物（ＨＴ）、己乙醋相提取物ＨＥ）和酸（水相提取

6、物（ＨＷ）Ｈ组分在细胞水平上的抗肿瘤活性，结果表明ＨＥ组分能够显－ＭＢ－４６８４５的生长著抑制人乳腺癌细胞ＭＤＡ及人前列腺癌细胞ＤＵ１。免疫印迹一ＨＥ组ＳＴＡＴ３实验结果进步表明分能够特异性的抑制磯酸化，并呈现浓度和时间依赖效应。因此中药白花蛇舌草抗癌活性成分主要分布于乙酸乙醋相（ＨＥ）且该组分可Ｗ抑制ＳＴＡＴ３信号通路活性。此外，ＨＥ组分预处理能有效抑制ＨＥＫ２９３Ｔ与ＨｅＧ２细胞中比－６诱导的２和ＳＴＡＴ３－６ｐＪＡＫ憐酸化并下谓忙诱导的ＳＴＡＴ３信号通路调控的下游基因说转录，同时免疫英光和细胞核质分离－６ＳＴＡＴ３实验结果

7、表明ＨＥ组分抑制了本底和忙诱导的核转位，因此推断ＨＥ组分可能是通过抑制ＪＡＫ２磯酸化下调ＳＴＡＴ３信号通路活性的。ＭＴＴ细胞增殖实验与化ｅ沈Ｓｔ染色证明肥组分能够显著诱导ＳＴＡＴ３依赖型肿瘤细胞调ｔ：，同时免疫印迹表明ＨＥ组分可通过内源性途径诱导细胞调亡，并显著性地促进调亡特征性分子ＰＡＲＰ裂解，且抑制ＳＴＡＴ３。ＨＥ组分可阻滞细胞周期于ＣＶＭ期调ｃ－ｃ控的细胞增殖相关蛋白ｍｙ、巧ＣｌｉｎＤ１的表达，并上调受ＳＴＡＴ３调控的周期２／－抑制蛋白ｐ１的表这。最后，本研究通过ＢＡＬＢＣ４Ｔ１小鼠荷瘤实验评价了其体，ＨＥ组内抗肿瘤活性结

8、果表明分能显著抑制小鼠乳腺癌瘤体增长，同时下调了