apog2抑制乳腺癌细胞增殖并诱导其凋亡的实验研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号讀础似淨硕壬学位论文ＡｐｏＧ２抑制乳腺癌如胞增殖并诱导其巧亡的实雜研究ＡｐｏＧ２ｉｎｈ化ｉｔｓｐｒｏｌ瓶ｒａｄｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｅｓａｐｔｏｓｉｓｉｎｈｕｍａｎｂ化ａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｉｎｖｉｔｒｏ张呈导师巧名汪巧明教巧、主任医师专业名務阱痛学培养类型专业型论文提交日期２０１Ｓ年３月南方医科大学２０１２级硕壬学位论文ＡｐｏＧ２抑制乳腺癌细胞増殖并巧导其调ｔ的实验研究ＡｐｏＧ２ｉｎｈｉｂｉｔｓｒｏｌｉｆｅｒａｔｉ

2、ｏｎａｎｄｉｎｄｕｃｅｓａｔｏｓｉｓｉｎｈｕｍａｎｐｐｂｒｅａｓｔｃａｎｃｅｒｃｅｌｌｉｎｖｉｔｒｏ－－课题来源；广州市科技计划项目（编号；２０１１ｙ２０００１９３）学位申请人张呈导师化違汪森明教授专业違称肿瘤学培养类型专业型培养层次硕壬所在学院第二临床医学院答辩委员会主席陈尊器教授答辩委Ｉ会委员廖旺军教授夏建川教授张为民教授郑燕芳教授２０１５年３月广州硕壬学位论文ＡｐｏＧ２抑制乳腺癌细胞增殖并诱导其调ｔ的实验研究硕壬研究生：张畳导师：汪森明教授

3、摘要研究背景：一乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之，２０１４年美国女性恶性肿瘤发病率中２９％Ｗ为乳腺癌，商居榜首，而女性恶性肿瘤病死率中１５％为乳腺癌，仅次于肺癌。中国抗癌协会公布的统计表明我国近年来乳腺癌的发病率亦呈逐年上升态势，１４。占女性恶性肿瘤发病率中的第位，死ｔ率的第位同时，患者发病年龄渐趋年轻化。针对乳腺癌的各种研究层出不穷，治疗方案也在不断推陈出新，但、对于中晚期乳腺癌患者，规范治疗中Ｗ及治疗完成后出现的复发转移是乳腺一、癌治疗过程中的难点和热点，因此进步寻找控制郭腺癌复发转移的方法迫在眉睫。近年来，针对乳腺癌的

4、基础研究Ｗ及诊断、治疗方案都取得了很大的进展，乳腺癌应视为一全身性疾病并给予综合治疗的观点逐渐得到业内人±的广泛认同、、。当前乳腺癌治巧手段可分为手术治疗化学药物治疗放射治巧、内分泌治巧、分子鞭向治巧。根据患者肿瘤的生物学行为，Ｗ及患者身体基础倩况，综合运用Ｗ上诸种治疗方案，针对肿瘤局部及全身进行治疗，可显著提商患者。质量，延长患者生存期在中晚期现腺癌综合治疗中，化疗是其中至关重要的一环。中晚期乳腺癌患者化疗目的主要为控制肿瘤复发与转移，提高患者生活。质量，延长患者生存时间然而在治疗患者的同时，化疗也存在不可忽视的副作用。乳腺癌化

5、疗常用的ＣＡＦ、ＴＡＣ、ＣＭＦ等方案可导致患者出现恶也呕吐、骨髓Ｉ摘要抑制、神经损害、免疫功能奈乱、皮肤黏膜损害等副作用，进而使患者无法耐受。如果可Ｗ找到适当的药物，可Ｗ在杀灭乳腺肿瘤细胞的同，影响化疗效果时，减轻对正常组织的副作用，是当前广大患者和医务王作者的迫切需求。一棉献（ｇｏｓｓｙｐｏｌ）是种黄色多酪経基双蔡酸类化合物，主要存在于锦葵植物棉花的根、茎、叶和种子内，在棉粹仁中含量最高。具有抑制精子发生和一。。６０精子活动的作用我国曾将其作为种有效的男用避孕药自年代初至今，己有多项体内外实验表明一，棉献可抑制多种肿瘤的

6、生长，具有定的抗肿瘤作用。棉酪主要有两种异构体，右旋棉酪和左旋棉酪，其中主要有效成分为左Ｂｅ－２－－旋棉齡１２、ＢｅｌｘＬｘ、，可阻断家族中抗调亡蛋白如化等与促调亡蛋白Ｂａ进而诱导细胞稠亡一Ｂａｄ等结合形成二。但左旋棉酪仍有聚体，定的副作用，其一一分子结构两端各存在个醒基，存在定的毒性，其潜在副作用限制Ｔ左旋棉一。醋在抗肿瘤作用中的最大剂量在送样的背景下，针对左旋棉酪进步研究，ＡｏｌｏｎｅＡＧ对其结构进斤改造，合成了ｐｏｇｏｓｓｙｐ，简称ｐｏ２左旋棉厳基础上，其在去掉了两端的醒基，同时保留了抗肿瘤主要结构。其较左旋棉敢毒性小，副作

7、用明显小于前者，抗邮瘤效果好，在肿瘤治疗方面有着更好的前景。本研究ＷＢｃ＾２基因的人ＭＣＦ－７－－髙表达乳腺癌细胞系、ＭＤＡＭＢ２３１细胞Ｗ及人乳腺癌耐药细胞系ＭＣＦ－７Ａ抓ＡＧ２对上述３／细胞为研究对象，重点研究ｐｏ种ＩＬ腺癌细胞系的增殖抑制及诱导其调亡的作用－，同时对其中的乳腺癌耐药细胞系ＭＣＦ７／ＡＤＲ的耐药逆转进行了初步的研究。研究目的：－２Ｆ－７ＭＭ－ＭＢ－２３本实验选取高表达Ｂｅｌ的人乳腺癌细胞系ＭＣ、１Ｗ及人乳腺ＭＣ－ＡＤＲｏＧ２癌耐药细胞系Ｆ７／作为研究对象，研究Ａｐ对上述王种细胞系的増殖一抑制作用、诱导调亡作并

8、探讨可能的作用机制，同时