β-防御素2在急性肝损伤大鼠小肠中表达及意义

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122015Vi妗(E搿大迳HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位3-防御素2在急性肝损伤大鼠小肠中表达及意义研究生：巩翠洁导师：郭昱教授专业：内科学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导K�由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验

2、材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相JS法丨t责任。‘‘‘:•./“：、'•••-...研究生签名：导师签章二级学院领导_章：：',,1*丨丨―列.日、/河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除r文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果’指导教师对此进行了审定。本论文由本人独、2撰与’文责自负。研究生签名：导师签章：/卜vWJ�年士月日目录中文摘要………………………………………………………………………1英文摘

3、要………………………………………………………………………4英文缩写………………………………………………………………………8研究论文β-防御素2在急性肝损伤大鼠小肠中表达及意义前言…………….………………………………………………………..9材料与方法……………………………………………………………..10结果……………………………………………………………………21附图……………………………………………………………………24附表……………………………………………………………………32讨论………………………………………………………

4、……………34结论……………………………………………………………………37参考文献………………………………………………………………38综述β-防御素2在消化性疾病中研究进展…………………………..41致谢…………………………………………………………………………53个人简历……………………………………………………………………54中文摘要β-防御素2在急性肝损伤大鼠小肠中表达及意义摘要[1]Marshall于1998年正式提出关于肠-肝轴的概念。肝脏和肠道具有共同的胚胎起源：前肠、肠道淋巴细胞是从发育中的肝脏发育而来，大量的研

5、究资料显示肝脏和肠道在解剖学及生物学功能上具有密不可分的关系。在解剖关系上，门静脉是肝脏和肠道联系的桥梁，肝脏80%的血液供应来自门静脉，门静脉有来自肠道的营养物质、食物抗原、细菌产物及环境毒素等。多种原因均可以引起急性肝损伤的发生，急性肝损伤后将会发生一系列的并发症，严重的将会发生急性肝功能衰竭。当肝脏受到损伤时，肝脏的枯否氏细胞功能将被受到抑制，一方面肠道内的细菌及内毒素会入侵血液循环系统导致肠源性的感染；另一方面侵入肝脏的内毒素激活枯否氏细胞，多种炎症因子被释放出来，这些炎症因子相互作用进一步加重肠道粘膜屏障的破坏。

6、防御素存在于肠道上皮细胞中，起到重要的防护作用。β-防御素2（β-defensin-2，HBD-2）的研究是热点问题。β-防御素2作为一种可诱导表达防御素，在皮肤、呼吸道、消化道广泛分布，它具有抗菌活性广，在参与机体先天性免疫及获得性免疫中具有重要作用。肝损伤肠道中β-防御素2表达如何？本实验建立了不同急性肝损伤模型，旨在探讨不同急性肝损伤肠道中β-防御素2的表达。目的：建立不同的肝损伤模型，观察肠道中β-防御素2表达。方法：①选择健康SD大鼠随机分为三组，分别为四氯化碳组、2-AAF/PH组及空白对照组。分别于1d、7d

7、、14d、21d处死动物取肝脏组织和小肠组织。②采用hematoxylin＆eosinstaining(H＆E染色)观察大鼠肝组织及小肠病理组织学表现。③WesternBlotting检测技术观察β-防御素2在肠道中蛋白表达。④RT-PCR技术检测观察β-防御素2在肠道中基因表达。结果：①与空白对照组相比，2-AAF/PH组第1天时肝脏颜色为淡红色，质脆，随时间推移约21天后肝脏颜色恢复正常。四氯化碳组与之比1中文摘要较，大鼠肝脏呈暗红色，质脆，约14天后恢复正常；②肝脏组织H＆E结果显示，与空白对照组相比，四氯化碳组、2

8、-AAF/PH组可见肝细胞肿胀，排列紊乱，炎症细胞浸润。2-AAF/PH组炎症细胞浸润明显比四氯化碳组多，细胞肿胀最严重。③肠道组织病理结果示，2-AAF/PH组肠黏膜损伤较严重，肠黏膜脱落，肠绒毛排列紊乱，炎症细胞浸润，随着肝损伤的修复，肠道损伤恢复正常；四氯化碳组肠黏膜损伤较2AAF/PH组轻，肠黏