n-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肝脏成纤维细胞生长因子21表达影响的初步研究

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1、分类号：R587.1学校代码：10062密级：学号：2012602395硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肝脏成纤维细胞生长因子21表达影响的初步研究TITLE:TheeffectofN-acetylcysteineontheexpressionoftheliverFGF21inSTZ-induceddiabeticrats一级学科：临床医学二级学科：内科学内分泌与代谢病论文作者：郭亚楠指导教师：孙丽荣天津医科大学研究生院二〇一五年五月分类号：R587.1学校代码：100

2、62密级：学号：2012602395学位类别：科学学位专业学位学科门类：医学硕士学位论文MASTER’SDISSERTATION论文题目：N-乙酰半胱氨酸对糖尿病大鼠肝脏成纤维细胞生长因子21表达影响的初步研究TITLE:TheeffectofN-acetylcysteineontheexpressionoftheliverFGF21inSTZ-induceddiabeticrats一级学科：临床医学二级学科：内科学内分泌与代谢病论文作者：郭亚楠指导教师：孙丽荣教授导师组成员：李明珍副主任医师聂秀玲副主任医师天津医科大学研

3、究生院二〇一五年五月学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下独立进行研究工作取得的研究成果。除了文中特别加以标注引用的内容和致谢的地方外，论文中不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的研究成果，与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津医科大学有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借

4、阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文，并编入有关数据库。保密，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密。（请在相对应的方框内打“√”）学位论文作者签名：日期：年月日导师签名：日期：年月日天津医科大学硕士学位论文中文摘要研究背景：成纤维细胞生长因子21（FGF21）是成纤维细胞生长因子（FGF）家族的一员，最先由Nishimura等首次于2000年发现，主要在肝脏及脂肪组织合成的内分泌激素，可以以自分泌、旁分泌及内分泌的方式发挥激素样作用，并在糖脂代谢中起重要作用。一项新的研究发现FGF21的产生与氧化应激有关，而N-乙酰半

5、胱氨酸(NAC)可以通过其自身-SH的还原性及脱乙酰基后生成GSH的特性，使组织对抗氧化应激的能力增强。NAC能否通过其抗氧化作用调节糖尿病大鼠肝脏的FGF21的表达尚未见相关报道。研究目的：探讨NAC对于DM大鼠肝脏FGF21表达的影响。研究方法：1.以Wistar大鼠为实验动物,予以一次性注射STZ(45mg／kg)建立DM大鼠模型。随机分为NC组、DM组及DM+NAC干预组，观察周期分别为6W和12W。2.定期检测大鼠一般情况及随机血糖、血脂、肝酶学指标及MDA、SOD等指标变化。3.通过免疫组织化学法观察肝脏中FGF2

6、1的表达位置及各组FGF21的相对表达量。4.采用WesternBlot法检测6W及12W各组FGF21蛋白在肝脏中的表达变化。5.应用实时定量PCR技术检测6周及12周各组肝脏FGF21mRNA的相对表达量。结果：1.成功建立1型糖尿病大鼠模型。2.与同期NC组大鼠比较，DM组及NAC干预组的大鼠其多饮、多尿、多食及消瘦症状明显，体重下降显著（P<0.05），随机血糖升高显著（P<0.05）。3.与同期NC组比较，DM组及NAC干预组其肝功血脂均明显升高（P<0.01）；NAC组较同期DM组相比ALT、TG均有所改善，统计学

7、差异显著（P<0.05），AST、TC有下降趋势，但差异不显著。4.与同期NC组比较，DM组及NAC组其MDA水平均明显升高，SODI天津医科大学硕士学位论文活性均明显降低（P<0.01）；NAC同期DM组相比MDA水平有所下降，SOD活性有所上升，差异具有统计学意义（P<0.05）。5.免疫组化结果显示FGF21表达于肝细胞胞浆，以中央静脉周围较丰富，与NC组相比DM组表现为棕黄色颗粒的先增加后减少，NAC干预组则表现为棕黄色颗粒的逐渐增加。6.Western-Blot结果显示Westernblot结果显示DM6周组及NAC

8、6周组FGF21表达量显著高于同期NC组，差异具有统计学意义(P<0.05)。DM12周组FGF21表达量明显低于同期NC组，差异具有统计学意义(P<0.05)，NAC干预12周组的FGF21表达量则明显高于同期对照组。且随着时间的延长糖尿病组FGF21蛋白表达量呈先升后降趋