n-乙酰半胱氨酸对肺纤维化大鼠氧化与抗氧化系统影响的研究

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1、N-乙酰半胱氨酸对肺纤维化大鼠氧化与抗氧化系统影响的研宄何雪梅(深圳市沙河医院广东深圳518053)【摘要】目的探讨N-乙酰半胱氨酸对肺纤维化人鼠氧化/抗氧化系统的影响。方法将大鼠随机分成：正常对照组、模型组、阳性药物(N-乙酰半胱氨酸组)高、低剂量组，造模第7天后取血浆及肺泡灌洗液(BALF),检测还原型谷胱甘肽(GSH)含量及测定血清超氧化物歧化酶(SOD)活性。结果肺纤维化模型组大鼠BALF和血淸屮GSH含量及SOD水平的显著不降，高、低剂量NAC组血浆屮GSH含量较模型组显著升高(P&l

2、t;0.05或P<0.01),而用高、低剂量NAC干预治疗后，与模型组比较，BALF和血清屮SOD水平均有显著性升高(P<0.05或P<0.01),且其作用呈一定的剂量依赖关系。结论N-乙酰半胱氨酸对肺纤维化大鼠急性肺损伤有一定的保护作用，且其保护作用可能与抑制自由基的产生，减少脂质过氧化有关。【关键词】N-乙酰半胱氨酸肺纤维化还原型谷胱甘肽超氧化物歧化酶【中图分类号】R965【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2013)15-0022-02特发性肺纤维化(idio

3、pathicpulmonaryfibrosis,IPF｝是一种原因不明的、组织学表现为普通型间质性脉炎(usualinterstitialpnenmonia,UIP)弥漫性进行性肺实质损害和肺纤维化［1］。其中氧自由基(oxygenfreeradicalOFR)对IPF形成的促进作用贯穿整个过程。近年来，OFR在IPF屮的损伤作用引起Y广泛的注意，而且临床予以抗氧化治疗已取得了显著疗效。本实验通过建立肺纤维化人鼠气道炎症模型，探讨N-乙酰半胱氨酸对于肺纤维化火鼠气道氧化与抗氧化系统影响，为该药物

4、治疗特发性肺纤维化提供临床依据。1材料1.1实验动物SPF级雄性SD系大鼠，体重（200±20）g，由广东省医学实验动物中心提供，许可证号SCXK（粤）2008-0020。1.2药品及试剂乙酰半胱氨酸颗粒（NAC,由广东百奥药业有限公司生产，生产批号:20121004）；谷胱甘肽（GSH）测定试剂盒（生产批号：20120920）、总超氧化物歧化酶（T-SOD）测试盒（生产批号：20120926）均购自南京建成生物工程研究所。1.3主要实验仪器岛津UV-754型紫外可见分光光度计；S

5、ANYO医用低温箱，大连三洋冷链有限公司产品；GL-20G-II型高速冷冻离心机，上海安亭科学仪器厂产品；微量移液器，上海求精生化试剂仪器有限公司生产；BS224S电子天平，北京赛多利斯仪器系统有限公司产品；恒温水浴箱，上海衡平仪器仪表厂生产。2实验方法2.1动物分组、造模及给药方法取SD雄性人鼠40只，实验前适应性饲养7d后开始实验，按体重随机分为正常对照组、模型组、阳性药物（N-乙酰半胱氨酸组）高、低剂量组，共4组，每组10只。麻醉动物后，经颈正中切口行气管内插管，按5mg/kg注入博莱霉素

6、A5制作肺纤维化模型；对照组气管内注入相应体积的生理盐水。次日开始每日灌胃给药，正常对照组、模型组灌胃蒸馏水；阳性药物组将NAC以蒸馏水溶解，配制成浓度为0.2g/ml的溶液，低剂量组按200mg/kg体S灌胃给药、高剂量组按600mg/kg体重灌胃给药。连续7天。2.2标本采集灌胃给药的第7天，各大鼠麻醉后腹主动脉采血。离心后吸取血清分装,-70°C低温冰箱保存备测。大鼠采血后，仰卧位固定于操作台，分离颈部气管，然后迅速用器械分离气管，用生理盐水2.5ml行肺泡在体灌洗，如此反复5次，最终冋收

7、量约8ml的BALF。过滤、离心，取上清液及细胞沉淀物分装，保存于-70°C冰箱中待测。2.3肺泡灌洗液(BALF)、血浆还原型谷胱甘肽(GSH)含量测定采用Ellman法，以GSH作标准，检测BALF和血浆中GSH含量，用以评定NAC的抗氧化作用。2.4BALF、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性的测定检测BALF和血清中SOD含量，用以评定NAC的抗氧化作用。按照试剂盒说明书步骤，以分光光度计比色法测定各管吸光度值，根据计算公式求出各样本中的SOD活性。3统计学处理各组计量资料均以x-&plu

8、smn;S表示，组间各项指标结果的比较采用SPSS13.0软件进行单因素方差分析。P<0.05或P<O.Ol为差异具统计学意义。4结果4.1表1实验结果表明，模型组BALF、血浆中GSH含量均显著低于正常对照组(P<0.05)；与模型组比较，NAC高、低剂量组BALF中GSH含量均显著升高(P<0.05或P<0.01)o且高剂量组绝对值远大于低剂量组。由此可见，高、低剂量N-乙酰半胱氨酸对肺纤维化动物模型气道冇一定保护作用II其作用呈一定的剂量依赖关系。表1NAC对